5 分钟2026年ASCO年会尚未正式开幕，ADC（抗体偶联药物）已经提前成为最受关注的方向之一。从目前已披露的摘要和口头报告信息来看，本届大会呈现出几个非常明确的趋势：
- ADC开始进入更多一线治疗场景；
- ADC与免疫治疗联合成为主流路线；
- Topo-I payload继续主导行业；
- 双靶点、双抗ADC开始进入临床验证阶段；
- 中国企业在肺癌、HER2、HER3、Nectin-4等核心赛道中，开始真正进入全球竞争格局。
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一线治疗的范式革新：OptiTROP-Lung05 确立新基准
在非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗领域，科伦博泰的芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）联合帕博利珠单抗的III期研究（OptiTROP-Lung05）无疑是本届ASCO最引人注目的重磅数据之一。
数据解析： 该研究纳入413例PD-L1阳性（TPS≥1%）的一线晚期NSCLC患者，对比了“ADC+免疫”与“免疫单药”的疗效。经盲态独立中心评估（BICR），联合组的中位PFS尚未达到（NR），而单药组为5.7个月。HR值高达0.35（p<0.0001），这一结果在统计学和临床意义上均具有压倒性优势。
更为关键的是其亚组分析的稳健性：无论是PD-L1 TPS 1-49%还是≥50%的人群，无论是非鳞癌还是鳞癌组织学，HR值均分别维持在0.28-0.47和0.28-0.44之间。这意味着芦康沙妥珠单抗的协同效应在极度异质性的肺癌人群中展现了高度一致的临床获益。尽管安全性层面，联合组≥3级TEAE发生率为55.3%，高于单药组的31.4%，但因不良事件导致的永久停药率仅为3.8%，展现了良好的耐受性窗口。OptiTROP-Lung05的成功，标志着ADC联合IO疗法正式挑战一线标准治疗的“王座”。
PD-L1 ADC 的新定义：HLX43 的机制与潜力
复宏汉霖的HLX43作为PD-L1靶向ADC，在本届ASCO上同样引人关注。HLX43采用DAR约为8的高载荷策略，通过靶点内吞与旁观者效应的双重杀伤，试图解决PD-L1高表达人群的免疫逃逸及常规ADC的载荷不足问题。
临床数据解析： 汇总数据显示，HLX43在205例既往多线治疗（中位2线）的患者中，总体ORR为31.1%。最值得研发人员关注的是其“不依赖生物标志物”的特性——PD-L1阳性人群ORR为30.1%，而阴性人群为32.1%。这一现象提示，HLX43的核心优势可能在于利用PD-L1作为高亲和力的“分子锚点”，将拓扑异构酶抑制剂高效送达细胞内，从而规避了传统靶点表达水平与疗效正相关的桎梏。
在鼻咽癌（r/m NPC）的II期随机研究中，HLX43在3 mg/kg剂量组展现了高达70.0%的ORR，显示出该药物在特定肿瘤微环境下的高应答性。虽然该药物在骨髓抑制方面（如淋巴细胞/白细胞计数降低）表现出一定毒性，但其可控的停药率（8.3%）证明了其在多线耐药人群中的临床应用潜力。
精准工程：双靶点 ADC 的初步成效
正大天晴的TQB6411带来了ADC设计的新思路：双靶点精准调节。通过“EGFR/c-Met”双靶点结合，且亲和力权重设定为2:1（c-Met > EGFR），TQB6411试图在杀伤效率与毒性规避之间寻找平衡。
安全与有效性逻辑： 在首个人体I期研究（NCT07043751）中，剂量爬坡至6.6 mg/kg未发生DLT。在≥4 mg/kg剂量下，ORR达到50%，且疾病控制率达到100%。对于ADC研发中最为棘手的“达摩克利斯之剑”——间质性肺病（ILD），在22例随访超过21天的患者中表现良好，未发生一例ILD。这一早期数据支持了双靶点策略在减轻单靶点（尤其是EGFR）常见皮肤/肺毒性方面的设计合理性。
恒瑞医药：ADC 矩阵的全面领先
恒瑞医药在本次ASCO展现的ADC管线矩阵，反映了其在靶点选择与临床推进速度上的全面布局：
1. SHR-A1811 (HER2 ADC)： 在一线结直肠癌中实现81.3%的ORR。作为对标DS-8201的竞争者，SHR-A1811在连接子稳定性与旁观者效应上的优化，使其在HER2高表达人群中表现强劲。
2. SHR-A2009 (HER3 ADC)： 该项目在EGFR突变NSCLC二线及后线中的III期成功，是全球首款III期成功的HER3 ADC。在靶点选择空间日趋拥挤的情况下，恒瑞抓住了EGFR TKI耐药后的关键“空白点”，其临床价值毋庸置疑。
3. SHR-A2102 (Nectin-4 ADC)： 在肌层浸润性膀胱癌中的II/3期数据，展现出超越当前主流ADC药物（如Enfortumab vedotin）的ORR。该药物有望在膀胱癌一线治疗中直接冲击现有的ADC标准，体现了恒瑞在ADC研发中“冲击全球同类最优（Best-in-class）”的目标。
研发前沿：从数据看ADC的未来进化路径
综合本届ASCO的数据，ADC研发的底层逻辑正在发生三大转变：
· 从“靶点覆盖”到“功能覆盖”： 芦康沙妥珠单抗联合方案的获益与HLX43的阴/阳性人群无差异获益，均表明单纯依赖“肿瘤靶向递送”已非终点，ADC需要与免疫微环境产生深度功能耦合（如协同效应）。
· 毒性管理进入“工程化微调”阶段： TQB6411的双靶点设计与HLX43的临床表现，预示着未来ADC的设计将更多地在载荷量（DAR）、连接子裂解条件及靶点亲和力比率之间做“微调”，以最大限度规避血液毒性和ILD。
· 早期临床的筛选与联合： 随着恒瑞等头部药企在Nectin-4、HER3等靶点的布局，ADC正快速从“末线补救治疗”向“一线标准治疗”挺进。
