5 分钟9月17日，拜耳宣布其原研药非奈利酮获FDA批准用于成人1型糖尿病合并慢性肾病，成为30多年来该人群首个获FDA批准的新治疗选择。此次批准基于Ⅲ期FINE-ONE研究，这一结果也进一步扩大了非奈利酮在CKD领域的适应症布局。
拜耳官网公告
1、1型糖尿病合并慢性肾病，长期缺少新的治疗选择
在美国约有30%的1型糖尿病（以下简称T1D）患者会患上慢性肾病（以下简称CKD），从而进一步增加肾衰竭和心血管事件的风险。而这类患者即使接受血糖和血压管理等推荐疗法，肾脏病变仍可能继续进展。其中一个临床表现是尿白蛋白排泄率增加，这也是肾脏损伤的早期信号。随着疾病进展，CKD患者可能出现大量蛋白尿以及肾功能指标下降。由于早期通常没有明显症状，该病难以被及时发现，最终约四分之一的患者可能发展至终末期肾病。
三十多年来,该类患者在应对肾病进展风险方面的选择很有限。
2、一种选择性、非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂（nsMRA）
非奈利酮（finerenone，Kerendia）此前已在2型糖尿病（以下简称T2D）合并CKD的临床开发中被证明可阻断盐皮质激素受体（MR）过度激活的有害影响。MR的过度激活会促进CKD的进展以及心血管损伤，这些损伤可能由代谢、血液动力学或炎症和纤维化等多因素引起。
非奈利酮通过阻断MR过度激活产生的不良作用，发挥肾脏和心血管保护作用。此次获批，将非奈利酮的应用范围进一步扩展至T1D合并CKD。
3、FINE-ONE：242例患者验证UACR变化
FINE-ONE是一项全球性、随机、安慰剂对照、双盲、多中心Ⅲ期临床研究，对象为T1D合并CKD患者。而此次能够获批正是基于这项研究的积极结果。
研究分别从9个国家的80多个中心中随机采集了242例患者,在接受标准治疗的基础上，每日接受非奈利酮或安慰剂治疗。研究主要终点为6个月内尿白蛋白与肌酐比值(UACR)的变化。
根据官网公布的结果显示，在6个月内，非奈利酮组尿白蛋白与肌酐比值相较安慰剂组降低25%，其中第3个月和第6个月分别达到22%与28%的降幅。在基线后的任一时间点，非奈利酮组有68.1%的患者尿白蛋白与肌酐比值至少降低了30%，而安慰剂组为46.6%。
4、从T2D合并CKD扩展到T1D，非奈利酮适应症继续外延
非奈利酮并不是第一次进入CKD治疗领域。这款药此前已经积累了较长时间的临床开发和商业化经验，包含这次在美国已经有三个获批适应症：
自2021年以来，非奈利酮以Kerendia™或Firialta™（部分国家）的名称上市，并在全球100多个国家获批用于治疗T2D合并CKD以及EF≥40%的心力衰竭患者，其中包括中国、欧洲、日本和美国。目前已在中国和日本提交非糖尿病CKD适应症的上市许可申请；截至目前，非奈利酮尚未在全球任何国家获批用于非糖尿病CKD。美国也成为目前全球唯一批准非奈利酮用于成人T1D合并CKD的国家。
结语
除非奈利酮外，作为心脏病学领域的领先企业之一，拜耳也在推进一系列针对心血管、肾脏和脑血管疾病的创新治疗方案。目前产品组合已经包括多种创新产品，以及处于临床前及临床开发不同阶段的候选药物。这些产品体现了拜耳的研发理念，即优先开发有望改变心血管、肾脏和脑血管疾病诊疗模式的创新靶点与通路。
