5 分钟近日，Zenas BioPharma公司在EULAR 2026年会上公布了其核心候选药物 Obexelimab在III期临床试验（INDIGO研究）中的重磅数据，并同步发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。作为该领域迄今为止规模最大的临床试验，INDIGO研究的结果不仅达到了主要及所有关键次要终点，更为全球IgG4-RD患者提供了一个具备“类缓解”潜力的创新治疗选择。
临床核心数据：重塑IgG4-RD治疗标准
INDIGO试验共纳入了194名新诊断或复发性IgG4-RD患者，按1:1随机分配接受每周一次的Obexelimab（250mg，皮下注射）或安慰剂治疗。经过52周的严格观察，数据呈现出极高的统计学意义：
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显著降低疾病复发风险：Obexelimab组在治疗期间的疾病复发风险较安慰剂组显著降低了 56%（HR 0.44；p=0.0005）。在整个52周期间，高达 73.2%的Obexelimab治疗患者保持了无复发状态，而安慰剂组这一比例仅为45.4%。
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优异的完全缓解率：在第52周时，Obexelimab组达到完全缓解的患者比例为 37.1%，相比安慰剂组（19.6%）实现了17.7%的显著提升（p=0.0049）。
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显著降低激素救治需求：Obexelimab组在52周内的平均累积糖皮质激素救治使用量仅为 329.5mg，而安慰剂组高达 929.8mg，用药量减少了约 65%（p=0.0042）。
摆脱“激素依赖”，构筑长效保护屏障
长期以来，糖皮质激素是治疗IgG4-RD的“一把双刃剑”，尽管能暂时控制炎症，但长期使用带来的副作用（如糖尿病、高血压、骨质疏松等）严重影响患者生活质量。
INDIGO研究通过糖皮质激素毒性指数（GTI）评估了药物对降低激素毒性的作用。结果显示，在第52周，Obexelimab组中达到GTI临床加重阈值的患者比例显著低于安慰剂组。具体而言，达到≥20分GTI-CWS增加的患者在Obexelimab组为42.2%，而安慰剂组为61.2%（p=0.0135）；达到≥30分增加的患者比例在Obexelimab组仅为28.9%，而安慰剂组高达49.4%（p=0.0090）。这表明，Obexelimab不仅在控制病情上表现出色，更能显著减轻激素治疗给患者带来的长期身体毒性负担。
独特的双靶点抑制机制
Obexelimab并非传统的B细胞耗竭疗法，它是一种创新的双功能单克隆抗体，能够同时与 CD19和 FcγRIIb结合。
这种独特的设计允许药物在不直接导致B细胞耗竭的情况下，精确抑制与多种自身免疫性疾病密切相关的细胞活性。相比于传统的B细胞耗竭药物，这种“抑制而非清除”的策略不仅具备潜在的安全性优势，且Obexelimab支持皮下自我注射，极大地便利了患者的长期慢性病管理。
安全性与未来展望
INDIGO研究中Obexelimab的安全性表现也与安慰剂组相当。值得注意的是，Obexelimab组中≥3级治疗中出现的不良事件（TEAEs）发生率为11.3%，显著低于安慰剂组的23.7%；且严重不良事件（SAEs）发生率也更低（10.3% vs 18.6%）。
“Physicians currently have very few treatment options for patients living with this chronic, progressive and debilitating disease,” 意大利Vita-Salute San Raffaele大学的Emanuel Della Torre博士评论道。“Obexelimab提供了一种新型、高活性且可自给药的疗法，有望避免长期类固醇使用带来的毒性以及B细胞耗竭治疗的相关风险。”
目前，针对Obexelimab的生物制品许可申请（BLA）已于2026年5月正式提交至美国FDA。Zenas BioPharma首席执行官Lonnie Moulder表示，公司对Obexelimab成为IgG4-RD一线长期管理的首选疗法充满信心。随着INDIGO研究在3年开放标签扩展期的深入，更多临床证据将进一步巩固这一候选药物在自身免疫性疾病领域的核心地位。
