5 分钟1 AMT-130：一次性脑内给药，针对HTT基因进行沉默
亨廷顿病（Huntington’s disease，HD）是一种由HTT基因突变引起的遗传性神经退行性疾病，患者会逐渐出现运动、认知和行为功能障碍。目前尚无获批治疗能够延缓或阻止疾病进展。
uniQure开发的AMT-130，是目前亨廷顿病领域较受关注的一次性基因治疗候选药物。其采用AAV5载体递送人工microRNA（miRNA），利用公司miQURE技术降低HTT基因表达，从而减少亨廷顿蛋白产生。
与需要持续给药的传统药物不同，AMT-130采用一次性神经外科给药。治疗过程中，药物通过MRI引导下的立体定向神经外科操作，利用微导管直接输送至纹状体，包括尾状核和壳核。
图1｜AMT-130 作用机制：AAV5 载体递送人工 miRNA（miQURE），沉默 HTT 基因表达
图2｜AMT-130 立体定向脑内给药：MRI 引导经微导管递送至纹状体（尾状核＋壳核）
这一给药方式也是AMT-130临床开发中的重要特点。它直接针对亨廷顿病主要受累的脑区进行治疗，但同时也意味着产品的临床开发需要同时考虑疗效、长期安全性以及神经外科操作本身带来的风险。
目前，AMT-130正在美国和欧洲开展Phase I/II临床研究。美国研究共纳入26例早期亨廷顿病患者，其中低剂量6例、高剂量10例，另有10例接受模拟手术；欧洲开放标签研究则纳入13例患者。
2 三年随访：高剂量组cUHDRS疾病进展减缓约75%
此次BLA申报的核心依据，是AMT-130 Phase I/II研究的三年随访数据。在高剂量组中，36个月时综合亨廷顿病评定量表（cUHDRS）显示，与基于Enroll-HD自然史数据库建立的倾向评分匹配外部对照相比，疾病进展减缓约75%，达到预设主要终点，p=0.003。
另一项重要功能性指标Total Functional Capacity（TFC）同样达到统计学显著。36个月时，高剂量AMT-130组疾病进展减缓约60%，p=0.033。
图3｜AMT-130 三年随访数据：高剂量组 cUHDRS 疾病进展减缓约 75%（对比 Enroll-HD 倾向评分匹配外部对照）
注：高剂量组36个月cUHDRS疾病进展减缓约75%，TFC疾病进展减缓约60%。
除临床功能指标外，AMT-130还观察了脑脊液神经丝轻链（NfL）这一神经轴突损伤相关生物标志物。36个月时，高剂量组CSF NfL较基线平均下降8.2%。安全性方面，uniQure披露AMT-130总体耐受性良好，未观察到新的药物相关严重不良事件；治疗组中最常见的不良事件主要与给药操作有关。
从目前公开数据来看，AMT-130的临床信号主要集中在疾病进展速度的变化，而不是传统意义上的症状改善。对于亨廷顿病这类持续进展性的神经退行性疾病而言，这也是此次数据受到关注的主要原因。
不过，AMT-130的关键疗效比较采用的是基于Enroll-HD自然史数据库构建的倾向评分匹配外部对照。这种设计可以利用成熟的自然史数据，但与大型前瞻性随机对照研究相比，在患者选择、疾病进展差异以及其他潜在混杂因素方面仍然存在需要进一步验证的问题。因此，三年数据是此次申报的重要基础，但并不是整个监管评价的终点。
3 FDA监管路径出现转折，现有三年数据获准作为BLA主要依据
AMT-130此次申报还有一个值得关注的背景，即FDA此前对于现有Phase I/II数据能否作为BLA主要有效性依据，曾经存在较为明显的监管分歧。
在此前的监管沟通中，FDA曾同意AMT-130可以将Phase I/II临床数据与Enroll-HD自然史外部对照进行比较，并讨论将cUHDRS作为加速批准路径下的临床终点。
但在后续监管沟通中，FDA曾对现有数据能否提供充分的主要有效性证据提出更高要求，并建议开展前瞻性、随机、双盲、假手术对照研究。今年进一步的监管沟通改变了这一局面。
uniQure在6月披露，FDA在Type B会议中确认，AMT-130 Phase I/II研究的三年分析可以作为加速批准BLA的主要依据。双方同时继续讨论确证性研究设计，包括是否采用标准治疗同期对照，而不是继续使用假手术对照。这也为此次BLA提交扫清了关键的监管障碍。此次申报并不意味着FDA已经认可AMT-130的最终临床获益。
BLA进入审评后，监管机构仍需要综合评估疗效、安全性、长期随访数据以及后续确证研究方案。如果FDA授予Priority Review（优先审评），按照uniQure披露的计划，在完成BLA提交后的60天文件审查后，正式审评周期有望缩短至6个月。
与此同时，AMT-130还获得了FDA Fast Track、Regenerative Medicine Advanced Therapy（RMAT）以及Breakthrough Therapy等资格，为后续监管沟通提供了相应通道。
4 从“能否申报”进入“如何完成确证”的阶段
对于AMT-130而言，此次BLA提交最大的变化，是项目研发重点开始从“是否具备申报条件”逐渐转向“如何完成长期疗效验证”。
首先是长期随访数据。由于AMT-130采用一次性脑内给药，其临床价值很大程度上取决于疗效能否持续。uniQure已经计划继续公布更长期的随访结果，包括部分早期患者达到4年的随访数据。对于监管机构而言，更长时间的随访可以进一步观察临床终点变化是否持续，同时也有助于判断NfL等生物标志物变化与疾病进展之间的关系。
其次是确证研究，如果AMT-130最终通过加速批准路径获批，公司仍需要完成确证性研究，以进一步验证临床获益。FDA目前也在与uniQure讨论确证研究设计，包括对照治疗的选择以及研究推进节奏。相比此前采用假手术对照的思路，标准治疗同期对照可能更符合实际临床环境，也能够降低假手术研究在伦理和执行层面的复杂性。
对于一款需要进行脑内神经外科给药的基因治疗产品而言，这一点尤其重要。
5 FDA、MHRA双线推进，AMT-130进入关键注册阶段
此次美国BLA之外，uniQure还同步向英国MHRA提交了MAA。这意味着AMT-130已经从临床开发阶段正式进入多个监管市场的注册审评阶段。
对于一款针对罕见神经退行性疾病的一次性基因治疗产品而言，美国和英国市场同步推进，也有助于后续形成更完整的全球注册策略。从研发角度来看，AMT-130目前最值得关注的并不是单一的“75%”这一数字，而是临床数据、自然史外部对照、长期随访以及确证研究如何共同构成一条完整的证据链。这也是此次BLA提交之后，项目能否继续向商业化推进的核心。
图4｜AMT-130 监管路径与审评节奏示意（信息截至 2026-09）
AMT-130的申报让亨廷顿病基因治疗进入新的阶段，而最终能否获批，仍取决于现有临床数据、长期随访结果以及确证研究能否经受住监管审评。
