APOC3靶向药Plozasiran双III期数据：甘油三酯降幅约80%，拟年底递交补充上市申请

1资格认定的背景与意义

sHTG患者的甘油三酯水平通常高于500 mg/dL，其主要临床并发症为急性胰腺炎（AP）。AP的发生常伴随患者反复入院，且异常升高的甘油三酯水平与动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的风险增加相关。目前临床可将甘油三酯持续控制在安全指南阈值以下的治疗选择有限，临床需求明确。

靶向机制方面，APOC3主要在肝脏表达，通过延缓甘油三酯的分解和清除来调节血脂。Plozasiran通过RNA干扰机制沉默肝脏APOC3的产生，属于脂质代谢途径中的明确靶点。

Plozasiran此前获得了FDA针对sHTG的突破性疗法认定。结合Arrowhead近期宣布购入的优先审评券（PRV），这一组合在监管程序上客观上可缩短FDA的审查周期。

2 临床数据

本次数据首发于2026年ESC大会的Late-Breaking专场。SHASTA-3和SHASTA-4为两项全球性、双盲、安慰剂对照的III期研究，共入组757例患者。Plozasiran的给药方案为25mg，每三个月皮下注射一次。

疗效数据方面：治疗至第12个月，SHASTA-3和SHASTA-4研究中Plozasiran组的甘油三酯中位降幅分别达到79%和81%（p<0.0001）。超过90%的患者甘油三酯水平降至500 mg/dL以下，且50%以上患者的甘油三酯水平降至150 mg/dL以下。同时，APOC3、残粒胆固醇（VLDL-C）和非HDL胆固醇指标也出现相应降低。

关于急性胰腺炎（AP）事件发生率，预先指定的汇总分析显示：

整体人群：AP事件发生率较安慰剂组降低78%（预防一次AP的NNT为24）。
既往有AP病史组（甘油三酯≥500 mg/dL）：AP事件降低91%。
极高危亚组（甘油三酯≥880 mg/dL且有AP病史）：AP事件降幅为100%。

安全性方面：Plozasiran组与安慰剂组的整体治疗期不良事件（TEAE）发生率均为73%。Plozasiran组因不良事件停药比例为1.4%（安慰剂组为0.8%）。特殊关注事件中，Plozasiran组报告血糖控制恶化的比例为14.3%（安慰剂组8.7%），但糖化血红蛋白（HbA1c）平均值未随时间出现整体变化。未报告过敏反应，无符合Hy's定律的肝脏毒性病例。