B440口服双歧杆菌WT1癌症疫苗在转移性尿路上皮癌患者中的1期临床研究结果公布

在2025 ASCO 国际学术会议上，研究人员公布了 B440 在转移性尿路上皮癌患者中的 1 期临床研究（Phase 1）最新数据。B440 是一种创新的口服双歧杆菌工程化 WT1 癌症疫苗，该研究结果为晚期泌尿系统癌症患者带来了新的治疗希望。

创新作用机制 B440 疫苗利用了肠道微生物群（长双歧杆菌，Bifidobacterium longum）作为抗原递送系统，经过基因工程改造使其表达人类 WT1（韦尔姆斯瘤基因1）肿瘤相关抗原。患者口服给药后，B440 能够将 WT1 抗原蛋白高效递送至肠道相关淋巴组织（如派尔集合淋巴结）中的树突状细胞（DCs）。随后，被激活的树突状细胞能够诱导机体产生强大的、针对 WT1 的特异性细胞免疫反应（T细胞），从而对肿瘤细胞发起精准攻击。

临床研究设计与核心结果 这项 1 期、开放标签、单臂临床研究主要评估了 B440 在经过多重既往标准治疗（包括化疗、PD-1/PD-L1抑制剂和抗体偶联药物治疗后疾病依然进展）的转移性尿路上皮癌患者中的安全性、免疫原性和初步疗效。

研究的亮点数据包括：

安全性良好：在高达 1600 毫克的测试剂量下，未观察到任何剂量限制性毒性（DLT），展现出优异的安全性和耐受性。
初步疗效显著：研究的疾病控制率（DCR）达到了 50%，有 6 名患者的最佳总体反应评估为疾病稳定（SD）。
强大的免疫激活能力：通过 ELISPOT 分析证实，有 6 名患者成功诱发了强效的 WT1 特异性 T 细胞反应。在这些免疫反应呈阳性的患者中，观察到了早期的肿瘤缩小，部分病灶最大缩小幅度分别达到了 -100%、-49% 和 -32.7%。
克服免疫耐药的潜力：诱导产生的 WT1 特异性细胞免疫不仅改善了 B440 治疗期间的无进展生存期（PFS），还使得患者在后续再次接受帕博利珠单抗（pembrolizumab，PD-1抑制剂）治疗时展现出了增强的抗肿瘤应答。

未来展望 该 1 期临床试验的成功表明，B440 口服疫苗能够有效改变尿路上皮肿瘤的免疫微环境，提高肿瘤的免疫原性，提供了一种实现持久疾病控制的潜在新途径。这一积极结果为其在表达 WT1 的恶性肿瘤中开展更大规模的临床试验、以及探索与其它免疫检查点抑制剂联合使用奠定了坚实的基础。