5 分钟近日，美国FDA批准了阿斯利康（AstraZeneca）的Baxfendy（baxdrostat）上市。作为全球首创（First-in-class）的强效选择性醛固酮合酶抑制剂（ASI），Baxfendy被批准与其他降压药联合使用，用于治疗常规药物无法充分控制的成人高血压。
在高血压治疗领域，尽管血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素II受体拮抗剂（ARB）和钙通道阻滞剂（CCB）等经典药物已构筑了坚实的治疗基石，但针对未控高血压（Uncontrolled Hypertension）和难治性高血压（Resistant Hypertension）的临床需求仍远未被满足。在全球14亿高血压患者中，约有半数即使联合使用多种药物，血压依然无法达标。
靶点机制：攻克CYP11B2 的“高选择性”圣杯
醛固酮（Aldosterone）是调节人体水钠平衡和血压的核心激素。醛固酮水平异常升高会导致水钠潴留、血管顺应性下降，并直接介导心肾系统的靶器官损伤。因此，直接从源头阻断醛固酮的合成，一直是心血管药物研发极具吸引力的方向。
然而，醛固酮合酶（由CYP11B2基因编码）与负责皮质醇合成的11β-羟化酶（由CYP11B1基因编码）具有高达93%的序列同源性。传统的研发难点在于：如何在抑制醛固酮合成的同时，避免误伤皮质醇合成，从而规避肾上腺功能不全等严重不良反应。
Baxfendy凭借创新的小分子结构成功解开了这一药理学死结：
·高度选择性：临床前及临床研究表明，Baxfendy在极宽的剂量范围内，能够显着降低血浆醛固酮水平，而对皮质醇水平无不良影响。
·上游阻断：相比现有的盐皮质激素受体拮抗剂（MRA，如螺内酯、依普利酮），Baxfendy通过直接抑制CYP11B2阻断醛固酮的生成，避免了受体水平阻断带来的代偿性醛固酮水平反弹。
临床数据：BaxHTN Phase III 展现强劲降压疗效
此次FDA 的批准主要基于关键性III 期BaxHTN试验的积极结果。该研究发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM），评估了在接受常规标准治疗（至少包含一种利尿剂在内的2~3 种降压药）基础上，联合应用Baxfendy的有效性与安全性。
在为期12 周的随机、双盲、安慰剂对照阶段（n=796），Baxfendy展现出了剂量依赖性的、具有显著临床意义的诊室收缩压（SBP）降幅：
·临床与流调学意义
研究表明，Baxfendy在未控高血压和难治性高血压亚组中的降压疗效高度一致。流行病学数据显示，收缩压每降低10mmHg，主要心血管不良事件（MACE）的发生风险可降低约20%。Baxfendy 实现的接近双位数的安慰剂校正降幅，将直接转化为重大的长期临床心肾获益。
此外，发表于《柳叶刀》的Bax24 Phase III试验进一步证实，Baxfendy能够显着降低难治性高血压患者的24小时动态收缩压，有效控制了与清晨心血管高发事件密切相关的“晨峰血压”。
安全性评价与耐受性
在BaxHTN试验中，Baxfendy展现了良好的安全窗：
·未发现非预期的安全信号；
·在52周的长期安全性扩展研究中，耐受性良好；
·试验设计包含24至32周的随机撤药期，有力证实了其疗效的持续性和低反弹率。
阿斯利康的CVRM 矩阵再添核心资产
阿斯利康在2023年2月以约13亿美元收购CinCor Pharma，核心目的就是将Baxfendy（baxdrostat）收入囊中。此番获批，不仅填补了高血压市场的创新空白，更完美融入了阿斯利康在心血管、肾脏及代谢（CVRM）领域的全生态研发布局。
根据阿斯利康的披露，Baxfendy的临床潜力正被横向放大：
1.心肾联合疗法：目前正在开展 Baxfendy联合SGLT2 抑制剂达格列净（Dapagliflozin）用于治疗慢性肾脏病（CKD）伴高血压的临床研究。ASI与SGLT2i的机制互补（血流动力学调节与代谢重塑联合），有望开辟心肾保护的新战场。
2.拓展适应症：探索作为单药疗法用于原发性醛固酮增多症（Primary Aldosteronism），以及用于预防高血压患者进展为心力衰竭。
