5 分钟慢性乙型肝炎（CHB）的治疗长期面临“终身用药”与“功能性治愈率极低”的双重困境。近日，GSK 公布了在研反义寡核苷酸（ASO）药物 Bepirovirsen 两项关键 III 期临床试验（B-Well 1 与 B-Well 2）的积极结果。研究数据同步发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM），并在欧洲肝脏研究学会（EASL）年会上进行了报告。
一、 关键临床数据：显著提高功能性治愈率
Bepirovirsen 的核心机制在于识别并抑制乙肝病毒（HBV）复制所需的 RNA，通过降低乙肝表面抗原（HBsAg）水平，助力患者免疫系统恢复对病毒的控制。
两项试验共入组基线 HBsAg ≤3000 IU/mL 的慢性乙肝患者，旨在评估 6 个月疗程的有效性与安全性。研究的核心发现如下：
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总体人群（基线 HBsAg ≤3000 IU/mL）：Bepirovirsen 组实现了 19%的功能性治愈率，而安慰剂对照组为 0%（p<0.001）。
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重点亚组（基线 HBsAg ≤1000 IU/mL）：此类患者约占全球诊断慢性乙肝患者的 45%。在该亚组中，Bepirovirsen 组的功能性治愈率高达 26%，而安慰剂组为 0%（p<0.001）。
功能性治愈定义：指停止所有治疗后，血液中检测不到 HBsAg 和 HBV DNA，且持续至少 6 个月。目前临床标准的抗病毒治疗在实现该目标方面的比例不足 1%。
此外，探索性分析显示，49%的 Bepirovirsen 治疗者在停药一年后，血清定量 HBsAg (qHBsAg) 水平降至 ≤100 IU/mL。医学证据表明，这一水平的抗原清除与增强的免疫控制及更佳的患者预后直接相关。
二、 治疗意义：降低肝癌与死亡风险
根据临床研究，HBsAg 的丢失被视为肝脏病变缓解的重要转折点。数据显示，HBsAg 的转阴与肝癌发生风险降低 89%、全因死亡风险降低 62%具有相关性。
广东省肝脏病研究所所长、NEJM 论文作者侯金林教授指出：“目前慢性乙肝的治疗标准给患者及医疗系统带来了沉重的负担，且极难实现功能性治愈。随着最新临床指南将功能性治愈提升为治疗目标，Bepirovirsen 的数据代表了治疗理念的重大进步。”
三、 安全性与开发进展
Bepirovirsen 在两项 III 期试验中展现了良好的安全性与耐受性。最常见的相关不良事件为注射部位红斑、局部疼痛以及一过性肝酶升高，安全性特征与既往研究一致。
目前，Bepirovirsen 已获得美国 FDA 的突破性疗法认定与优先审评资格，并同时在中国、日本及欧洲处于监管审批进程中。预计 2026 年第三季度将迎来首批全球监管决定。
为了加快中国患者的临床可及性，GSK 已于 2026 年 5 月与正大天晴达成战略合作，旨在该药物上市后加速其在中国的供应与推广。
关于试验设计 (B-Well 1 & 2)： 该研究为全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，涉及 29 个国家。研究评估了在现有核苷（酸）类似物治疗基础上，添加 6 个月 Bepirovirsen 疗程对慢性乙肝患者的长期疗效与持久性。Bepirovirsen 作为一种精准针对 HBV RNA 的创新疗法，为实现无需终身药物支持下的免疫调控提供了强有力的科学支撑。
