5 分钟在2026年ASCO大会上，美国生物技术公司Celcuity公布了III期关键注册研究VIKTORIA-1的最新结果。数据显示，其核心产品Gedatolisib联合方案在HR阳性、HER2阴性、PIK3CA突变晚期乳腺癌患者中取得突破性疗效，相较目前标准治疗方案Alpelisib联合氟维司群，将疾病进展或死亡风险降低约50%，无进展生存期（PFS）实现翻倍改善。
这一结果不仅创造了PI3K/AKT/mTOR（PAM）通路靶向治疗领域的重要里程碑，也使Gedatolisib有望成为该患者群体新的治疗标准。
晚期HR+/HER2-乳腺癌仍面临巨大未满足需求
HR阳性、HER2阴性乳腺癌是乳腺癌中最常见的亚型，约占全部乳腺癌病例的70%。近年来，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已经成为该类患者的一线标准治疗方案。然而，大多数患者最终仍会出现耐药和疾病进展。
其中，PIK3CA突变是最常见的获得性驱动事件之一，在HR+/HER2-晚期乳腺癌中的发生率约为40%。
目前获批的PI3Kα抑制剂Alpelisib虽然能够改善患者预后，但疗效提升有限，同时高血糖、皮疹等毒性反应显著，影响长期治疗依从性。因此，如何更有效地抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路，成为乳腺癌研究的重要方向。
VIKTORIA-1：首个PI3K通路抑制剂“头对头”III期研究
Gedatolisib正是在这一背景下开发的新一代PAM通路抑制剂。与现有药物不同，Gedatolisib并非针对单一靶点，而是能够同时抑制全部四种I类PI3K亚型以及mTORC1和mTORC2，实现对PI3K/AKT/mTOR信号网络的全面封锁。从机制上看，这种多靶点抑制策略有望避免单靶点治疗过程中常见的代偿性激活和旁路耐药问题。
VIKTORIA-1是全球首个直接比较两种PAM通路抑制剂疗效的III期临床研究。研究共纳入701例HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者，并按照PIK3CA状态进行独立分析。其中PIK3CA突变队列共纳入350例患者，这些患者均已接受过CDK4/6抑制剂联合芳香化酶抑制剂治疗并出现疾病进展。
患者按照3:3:1比例随机分配至三组，分别接受Gedatolisib联合氟维司群和Palbociclib三联治疗、Alpelisib联合氟维司群标准治疗以及Gedatolisib联合氟维司群双联治疗。
核心数据：无进展生存期实现“翻倍”
研究最核心的数据来自Gedatolisib三联方案与Alpelisib对照组的比较。经独立影像学评估后发现，Gedatolisib三联方案将疾病进展或死亡风险降低了50%，风险比（HR）达到0.50（95%CI：0.37-0.68，P<0.0001）。更值得关注的是，中位无进展生存期从Alpelisib组的5.6个月延长至11.1个月，实现了接近翻倍的改善。
对于经历CDK4/6抑制剂治疗失败后的患者而言，后线治疗PFS能够突破10个月一直被认为是极具挑战性的目标。因此，11.1个月的中位PFS不仅具有统计学意义，更具有重要的临床价值。Celcuity表示，这是目前所有包含内分泌治疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌二线III期研究中报告的最长PFS数据。
除了延缓疾病进展外，Gedatolisib方案还显著提高了肿瘤缓解率。三联方案的客观缓解率达到48.9%，而Alpelisib组仅为26.0%。换言之，几乎每两名患者中就有一名实现了肿瘤显著缩小。与此同时，缓解持续时间也从对照组的7.5个月延长至15.7个月，再次实现翻倍改善。
双联方案同样展现出令人印象深刻的疗效。Gedatolisib联合氟维司群组的中位PFS达到11.3个月，相较对照组的5.6个月同样实现超过两倍提升，风险比为0.51。其客观缓解率达到35.7%，而中位缓解持续时间更是达到24.2个月，显示出极强的长期疾病控制能力。
安全性评价：更强效，亦更“温柔”
如果仅从疗效数据来看，Gedatolisib已经建立起当前PAM通路治疗领域的新标杆。但更令人意外的是，其安全性表现同样优于现有标准治疗。
长期以来，高血糖一直是Alpelisib最受关注的不良反应之一，也是导致患者减量甚至停药的重要原因。在本研究中，3级及以上高血糖发生率在Alpelisib组达到14.5%，而Gedatolisib三联组仅为2.6%，双联组甚至未观察到相关事件。严重皮疹发生率方面，Gedatolisib三联组和双联组分别为6.5%和5.8%，显著低于Alpelisib组的15.1%。
从治疗持续性来看，因治疗相关不良事件导致停药的比例在Gedatolisib三联组仅为2.6%，双联组为3.8%，而Alpelisib组达到7.1%。这意味着更多患者能够长期接受治疗并持续获得临床获益。
值得注意的是，目前VIKTORIA-1的总生存期数据尚未成熟，但研究者已经观察到积极趋势。如果未来OS分析能够进一步验证生存获益，那么Gedatolisib有望成为近年来HR+/HER2-晚期乳腺癌领域最具影响力的新药之一。
从产业角度看，VIKTORIA-1的成功具有超越单个产品的意义。过去十余年，PI3K/AKT/mTOR通路始终被认为是肿瘤治疗领域最具潜力但又最具挑战性的靶点之一。大量药物开发项目因疗效不足或毒性问题折戟，而Gedatolisib首次在III期研究中证明，多靶点PAM通路抑制不仅能够带来更强疗效，而且能够实现更好的安全性管理。
未来展望
目前Celcuity已经计划基于VIKTORIA-1结果向FDA提交补充新药申请。与此同时，公司针对PIK3CA野生型患者的上市申请已获得FDA优先审评资格，PDUFA日期为2026年7月17日。此外，两项一线治疗III期研究VIKTORIA-2也正在推进中，分别针对内分泌耐药和内分泌敏感患者群体。
对于HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗而言，CDK4/6抑制剂时代之后的竞争焦点，正在逐步转向如何延长患者后线治疗获益。VIKTORIA-1的数据表明，通过对PAM通路进行更全面、更彻底的抑制，或许能够为这一难题提供新的解决方案。如果后续监管审评顺利，Gedatolisib很可能成为未来几年乳腺癌领域最值得关注的新标准治疗之一。
