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1 个研究背景与未满足的临床需求
上尿路尿路上皮癌（UTUC）占所有尿路上皮癌的5-10%，在美国的年发病率约为每10万人中2例 。高达60%的肿瘤位于肾盂肾盏，约40%位于输尿管 。其风险因素包括吸烟、接触马兜铃酸以及林奇（Lynch）综合征等 。由于该患者群体常伴有慢性肾脏病的担忧，肿瘤消融是低危且预后良好型UTUC的首选初始治疗方案 。然而，目前临床上仍然极度缺乏有效的保留器官治疗方案 。
试验设计与患者人群
ENLIGHTED (UCM301) 是一项全球性、关键的3期、单臂、开放标签临床试验，旨在评估Padeliporfin血管靶向光动力疗法（VTP）的疗效和安全性 。该试验在美国、法国、西班牙、德国、奥地利和以色列的22个中心开展 。计划入组100名患者，目前已有79名可评估患者 。
- 主要入组标准： 患有新发或复发的低级别、非肌层浸润性UTUC，且经活检证实的低级别肿瘤病灶不超过2个 。肾脏内肿瘤大小需在5-15毫米之间，或输尿管内肿瘤在5-20毫米之间，且器械采集的尿液细胞学检查未发现高级别细胞 。
- 主要排除标准： 目前患有高级别或肌层浸润性（>pT1）膀胱尿路上皮癌、当前或既往有上尿路原位癌（CIS）、过去2年内有侵袭性T2期或更高级别尿路上皮癌病史，以及患有光敏性皮肤病或卟啉症的患者 。
作用机制
Padeliporfin VTP是一种药械组合产品：静脉注射的光敏剂药物Padeliporfin（一种细菌叶绿素衍生物），配合激光光传输系统 。该系统通过光纤向目标病灶发射753 nm的近红外（NIR）光 。这种疗法通过非热效应机制发挥作用，触发以下病理生理级联反应：
- 在光照部位非热性生成氧自由基 。
- 引发局部快速的血管闭塞 。
- 从血管开始的自我繁殖性坏死导致肿瘤塌陷和完全消融 。
- 细胞坏死引发局部炎症，进而激活抗肿瘤免疫和T细胞反应 。
疗效终点与期中数据
该试验的主要疗效终点是在初次缓解评估期间（即在Padeliporfin VTP诱导阶段接受最多3次治疗后的28 ± 3天），同侧肾脏和输尿管中无UTUC肿瘤 。完全缓解（CR）的定义包括：内窥镜下无肉眼可见肿瘤、活检（若可行）无肿瘤证据、以及器械采集的尿液细胞学检查呈阴性 。
期中结果显示了显著的疗效证据 ：
总缓解率 (OR)： 86.5%（32例）
完全缓解率 (CR)： 73.0%（27例）
部分缓解率 (PR)： 13.5%（5例）
结论
Padeliporfin VTP疗法在治疗低级别UTUC方面展现出了确切的疗效以及可接受的安全性特征 。ENLIGHTED试验的患者招募仍在继续，其长期结果预计将为该疗法的最终获批提供坚实基础 。
