5 分钟18日，F2G与盐野义（Shionogi）联合发布了全球III期OASIS研究的积极顶线数据，显示其在研口服抗真菌药物Olorofim在治疗侵袭性曲霉病（Invasive Aspergillosis）患者中，展现出了不逊于现有金标准疗法的临床获益，且在安全性及给药便利性上具备显著优势。
临床破局：OASIS研究的核心数据
侵袭性曲霉病是一种主要影响免疫功能低下患者（如癌症及移植患者）的危及生命的真菌感染。对于那些对常规唑类（Azoles）药物产生耐药或不适用的患者，临床选择极其匮乏。OASIS研究（NCT05101187）正是一项针对这一严峻挑战的全球随机对照试验，共入组225名患者，旨在评估Olorofim与AmBisome®（脂质体两性霉素B）后续标准疗法（SOC）的非劣效性。
研究数据揭示了Olorofim的治疗潜能：
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主要终点达成：研究成功达到非劣效性主要终点。结果显示，Olorofim组在第42天的全因死亡率（ACM）为23.8%，而对照组（AmBisome®+SOC）为24.3%。两组间的差异仅为-0.5%（95% CI: -13.1% 至 10.8%），充分证明了Olorofim的非劣效临床疗效。
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更优的安全性表现：安全性是此次研究的另一大亮点。Olorofim组药物相关的治疗中出现的不良事件（TEAEs）发生率为35.8%，远低于对照组的63.9%。差异的主要驱动因素在于AmBisome®组观察到了更高比例的肾脏毒性相关事件，这在临床实践中往往是影响治疗选择和延续性的痛点。
技术革新：为何Olorofim与众不同？
目前临床上最常用的抗真菌药物为唑类，其作用机制是抑制羊毛甾醇去甲基化酶。然而，由于农业领域广泛使用此类药物，导致环境中曲霉菌的耐药性突变日益增加。
Olorofim作为一种全新的奥罗妥酰胺（orotomide）类药物，采用了一种完全不同的作用机制：它通过选择性抑制二氢乳清酸脱氢酶，阻断真菌体内嘧啶的生物合成路径，从而直接阻断真菌的生长。这一独特的机制使其能够有效覆盖多种对现有药物产生耐药的曲霉菌株，且作为口服制剂，相较于需要慢速静脉输注的AmBisome®，在治疗依从性和灵活性上拥有巨大优势。
专家评价与商业前景
该研究的主要研究者、比利时鲁汶大学大学医院血液学教授Johan Maertens博士表示：“OASIS研究的结果进一步夯实了Olorofim的临床价值。在面对那些抗真菌药物选择极其有限、且病情危重的患者时，Olorofim有望成为医生手中强有力的替代选择。”
盐野义研发部高级副总裁John Keller博士补充道：“在抗真菌领域，我们已经有超过20年没有出现新的作用机制药物了。Olorofim的出现，不仅回应了耐药性这一重大医学需求，更通过其口服给药方式简化了临床管理，为未来治疗复杂真菌感染开启了新篇章。”
战略合作与上市预期
F2G与盐野义的商业合作不仅整合了技术开发能力，更构建了覆盖全球的商业化版图：F2G负责Olorofim在北美及非盐野义区域的商业化，而盐野义则负责其在欧洲和亚洲的市场。
Olorofim在研发进程中曾历经波折，曾于2023年收到过FDA的完全回应函（CRL），但此次III期OASIS研究的成功不仅是一次重大的科学背书，更是F2G在经历资本补充与研发攻坚后的关键胜利。下一步，双方计划在未来的医学大会上全面展示OASIS研究的关键数据，并于近期分别向美国、欧洲及亚洲的监管机构提交上市许可申请。
如果Olorofim最终获得批准，它将成为20年来侵袭性曲霉病治疗领域首个具有全新机制的药物，不仅为耐药性患者提供生存希望，更有望改变该领域“静脉用药为主”的传统格局，引领抗真菌药物进入“口服、精准、耐受性更佳”的全新时代。
