首款脊髓性肌萎缩症靶向药获FDA批准，阿皮特格罗单抗正式商业化

1 从SMN2治疗到肌肉功能干预

脊髓性肌萎缩（SMA）是一种由SMN1基因缺陷导致的遗传性神经肌肉疾病，主要表现为运动神经元不可逆丧失、进行性肌肉萎缩以及运动能力下降。

近年来，SMA的治疗手段主要目标都是通过提高SMN蛋白水平，改善运动神经元存活，并不直接作用于肌肉组织。但临床发现，即使SMN水平得到改善，很多患者仍存在运动功能受限的问题。而阿皮特格罗单抗瞄准的是另一个关键环节：

抑制myostatin（肌肉生长负调控因子）的激活。

2 靶向myostatin，补充SMA治疗中的肌肉环节

阿皮特格罗单抗（apitegromab，商品名ISEMBYLD）是一款全人源IgG4单克隆抗体。通过结合前肌生成抑制素（pro-myostatin）和潜在型肌生成抑制素（latent myostatin），阻止myostatin信号通路激活，从而解除肌肉生长抑制，帮助维持和改善肌肉功能。

Scholar Rock的开发思路，是在SMN2治疗基础上进一步作用于肌肉组织，从肌肉萎缩这一疾病环节入手，为SMA患者提供新的联合治疗策略。从延缓疾病进展进入到改善患者长期功能状态的新阶段。

3 III期SAPPHIRE研究达到主要终点

此次FDA批准主要基于III期SAPPHIRE研究。

该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，评估阿皮特格罗单抗联合SMN2靶向治疗在SMA患者中的疗效和安全性。研究主要疗效人群为2—12岁患者，共103例，患者均接受诺西那生钠或利司扑兰等SMN2靶向治疗。

研究主要评价指标为Hammersmith Functional Motor Scale Expanded（HFMSE）评分变化。

结果显示：

需要注意的是，上述主要疗效结果来自2—12岁主要疗效人群，FDA批准范围覆盖成人及2岁以上儿童患者，因此临床数据解读仍需结合不同年龄段患者后续真实世界应用情况。

HFMSE主要用于评价SMA患者运动功能变化，包括坐、站立、移动等能力，是目前SMA临床研究中常用的功能评价指标。

安全性方面，研究中报告的不良反应包括上呼吸道感染、呕吐、咳嗽、病毒感染、头痛、胃肠炎、咽炎以及超敏反应等。

此外，骨折事件受到关注，10 mg/kg剂量组发生率为9%，安慰剂组为2%。

4 FDA批准背后，Scholar Rock押注肌肉靶向治疗方向

在此次获批前，阿皮特格罗单抗已经获得FDA快速通道资格、孤儿药资格以及罕见儿科疾病资格。

从研发路径看，Scholar Rock选择的是一个相对明确的差异化方向：围绕肌肉功能改善开发治疗方案。此前SMA领域的竞争重点主要集中在SMN1/SMN2相关机制，包括基因补充、RNA调控等技术路线。而阿皮特格罗单抗则尝试通过调节肌肉生物学过程，为已有治疗体系提供补充。

目前，SMA治疗已经进入多机制并存阶段。未来不同治疗方式之间如何组合，以及长期功能获益是否能够持续，将成为该领域的重要关注点。

5 商业化启动，并推进全球市场布局

FDA批准后，Scholar Rock已经启动ISEMBYLD美国商业化准备。

公司表示，产品将在美国上市供应，并通过患者支持项目帮助患者处理保险覆盖、经济援助以及输注流程等问题。阿皮特格罗单抗目前采用静脉输注方式，可根据患者情况选择医院、家庭或输注中心进行治疗。

Scholar Rock正在推进更多SMA患者人群相关研究，包括更早年龄段患者的应用探索。后续计划开展阿皮特格罗单抗在其他地区的监管申请，并继续探索该机制在其他神经肌肉疾病中的应用。

小结

阿皮特格罗单抗获FDA批准，为SMA治疗增加了一种不同于SMN2靶向治疗的肌肉功能干预方案。

后续市场表现仍将取决于商业化推进、真实世界疗效以及长期安全性数据，而其“神经元保护+肌肉改善”的联合治疗定位，也将成为SMA领域后续研发关注方向。