5 分钟7月8日，生物制药公司 Immunome 宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已正式受理其创新口服γ-分泌酶抑制剂（GSI）Varegacestat (AL102)的新药上市申请（NDA），用于治疗成人韧带样瘤患者。该申请被授予的 PDUFA 审评目标日期为 2027年4月28日。与此同时，公司计划于2026年底前向欧洲药品管理局（EMA）提交上市申请。
RINGSIDE 研究：不仅是“减缓”，更是“阻击”
此次 NDA 的提交，主要基于全球、随机、双盲、安慰剂对照的 III 期 RINGSIDE 试验（NCT04871282）所获得的里程碑式数据。该研究共纳入了 156 名经组织学证实、且在过去 12 个月内存在疾病进展的成人韧带样瘤患者。
数据表现亮眼，核心指标全面获胜：
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无进展生存期（PFS）显著延长：研究的核心终点由盲态独立中心阅片（BICR）进行评估。数据显示，Varegacestat 组将疾病进展或死亡风险降低了 84%（HR, 0.16; P < .0001）。值得注意的是，安慰剂组的中位 PFS 为 24.87 个月，而 Varegacestat 组在数据截止时仍未达到（NE），展现出超强的肿瘤控制能力。
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客观缓解率（ORR）的碾压级优势：Varegacestat 组的确认 ORR 高达 55.7%，远高于安慰剂组的 9.1%（P < .0001）。更令人振奋的是，Varegacestat 组中没有患者出现疾病进展（progressive disease），这在以侵袭性著称的韧带样瘤治疗中具有极高的临床意义。
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肿瘤体积与疼痛的双重改善：在第 24 周的评估中，Varegacestat 组的肿瘤体积较基线下降了 109.6 cm³，而安慰剂组则增加了 122.8 cm³；在患者报告的疼痛评分方面，Varegacestat 组在第 12 周较基线显著改善，且早在第 4 周即观察到了超过 2 分的临床意义改善。
安全性与耐受性分析
作为一款 GSI 类抑制剂，Varegacestat 在展现强劲疗效的同时，其安全性特征也在临床实践中得到了充分验证。
在 RINGSIDE 试验中，Varegacestat 组发生任何等级不良反应（AEs）的比例为 100%，其中 3 级及以上不良反应的发生率为 57%（安慰剂组为 17%）。常见的副作用包括腹泻（82%）、疲劳（44%）、皮疹（43%）及恶心（35%）等。虽然约 20% 的患者因不良反应停止治疗，但研究中未出现与药物相关的死亡事件。
针对该类药物备受关注的卵巢毒性问题，数据显示，在绝经前女性患者中，Varegacestat 组的发生率为 56%（安慰剂组为 5%）。然而，55% 的相关症状均在治疗过程中得到缓解，且未有任何患者因卵巢毒性而终止治疗。这一数据表明，通过科学的临床管理，该类副作用是可控且可逆的。
临床意义：韧带样瘤治疗的“新基石”
Immunome 公司首席执行官 Clay Siegall 博士表示：“FDA 对 NDA 的受理不仅是公司的重要里程碑，更是全球韧带样瘤患者的福音。Varegacestat 凭借其扎实的临床获益，有望填补这一领域长期的口服治疗空白。”
根据计划，Immunome 预计在 2026 年底前向欧洲药品管理局（EMA）提交营销授权申请（MAA）。随着监管审批的推进，Varegacestat 有望在未来成为韧带样瘤领域的标准治疗方案之一。对于患者而言，相比于传统的监测等待或创伤性治疗，Varegacestat 提供了一种更便捷、更高效、且能显著减轻疼痛负担的居家口服选择。这不仅是靶向治疗技术的胜利，更是精神与生理双重负担的显著减轻。
