5 分钟礼来4月16日公布了ACHIEVE-4三期临床试验积极顶线结果——这是Foundayo（orforglipron，首款口服非肽类GLP-1受体激动剂）迄今规模最大、周期最长的研究。入组逾2700名2型糖尿病（T2D）合并心血管风险患者。
-
达到主要终点，心血管不良事件风险不劣于甘精胰岛素（MACE-4 HR=0.84）； -
预设分析显示全因死亡风险降低57%（HR=0.43）； -
降糖优效（A1C差异-0.66%）； -
减重8.8% vs 胰岛素增重1.7%（差异-10.42%）； -
礼来计划在第二季度末前向美国FDA提交Foundayo用于治疗2型糖尿病的上市申请。届时将与诺和诺德口服Wegovy激烈竞争。
ACHIEVE-4研究
这是一项全球性、多中心的III期临床研究，共招募了来自全球15个国家的2700多名受试者。入组的患者均患有2型糖尿病，同时伴有超重或肥胖，并且存在较高的心血管疾病风险。该研究的主要目的是评估口服Foundayo与注射甘精胰岛素（Insulin Glargine）相比的疗效和安全性。
值得注意的是，该研究长达两年（约104周），是Foundayo所有临床研发项目中持续时间最长的一项，旨在全面且长期地考察该药物对患者心血管及代谢健康的深远影响。
核心数据出炉
在本次公布的顶线数据中，Foundayo在疗效和心血管事件的风险控制上均展现出了显著的临床价值：
（1）重大心血管事件风险（MACE-4）降低16%研究成功达到了主要终点。与甘精胰岛素相比，Foundayo在重大不良心血管事件（MACE-4，包括心血管死亡、心肌梗死、卒中或因不稳定及突发性心绞痛住院）方面表现出非劣效性。具体数据显示，服用Foundayo的患者心血管事件风险较对照组降低了16%（风险比 HR 为0.84）。这一数据完全满足了预设的非劣效性标准，强有力地证明了这款口服新药的心血管安全性。
（2）全因死亡风险大幅下降57%更加令人振奋的是，在一项预先计划的探索性分析中，Foundayo组的全因死亡风险较甘精胰岛素组大幅降低了57%（风险比 HR 仅为0.43）。在这一具有极高心血管风险的患者群体中，能实现如此显著的生存获益，为Foundayo的临床潜力增添了极具分量的筹码。
（3）降糖与减重效果的“双重碾压”在代谢指标的改善方面，Foundayo表现依然优异。在治疗第52周时，与甘精胰岛素相比，Foundayo在降低糖化血红蛋白（HbA1c）和减轻体重方面均显示出绝对优势。在体重控制上，服用Foundayo的患者体重平均下降了8.8%，而使用甘精胰岛素的患者体重反而增加了1.7%。这种疗效差异一直稳定持续到第104周治疗结束。
此外，该药物还显著改善了多项关键的心血管危险因素，包括非高密度脂蛋白（non-HDL）胆固醇、收缩压、甘油三酯以及高敏C反应蛋白（hsCRP，一种炎症的重要标志物）。
安全性与耐受性：排除肝脏风险隐患，符合临床预期
在带来卓越疗效的同时，口服新药的长期安全性同样是业界关注的焦点。ACHIEVE-4研究证实，Foundayo的整体安全性和耐受性与此前的临床试验以及目前已知的GLP-1类药物特征高度一致。
患者最常见的不良事件主要集中在胃肠道系统，包括恶心、呕吐、腹泻、食欲下降和便秘。在至少52周的治疗期内，因不良事件导致停药的比例约为10.6%，处于同类药物的可接受范围之内。
更重要的一点是，为了回应FDA此前对该类药物的监管要求，ACHIEVE-4研究对潜在的药物性肝损伤（DILI）进行了彻底的专项分析。分析结果证实，Foundayo没有出现任何肝脏安全信号，这与之前开展的ACHIEVE和ATTAIN系列研究结果完美契合，为该药物未来顺利获批上市扫清了一大安全隐患。
总结
4月1日，Foundayo刚刚获得美国FDA的批准，用于减肥。可以说，这款新药正处于风头无两的“高光时刻”。
而此次ACHIEVE-4长臂临床研究的成功，证明了它在2型糖尿病患者中同样具备卓越的降糖疗效与长期的心血管安全性，更扫清了潜在的肝脏安全隐患，为其后续在糖尿病领域的适应症拓展和广泛应用奠定了极其坚实的基础。
未来全球降糖与减重赛道的战火必将全面升级。过去，诺和诺德的司美格鲁肽（Semaglutide）凭借先发优势在市场上占据主导地位；但如今，作为一款完全无需限制饮食和饮水的每日一次口服药片，Foundayo彻底打破了传统GLP-1药物在给药方式上的局限。凭借强悍的“降糖+减重”双效合一、切实的心血管保护优势以及无与伦比的用药便利性，Foundayo势必将在未来与司美格鲁肽展开更加激烈、甚至白热化的竞争。
