5 分钟近日，罗氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）宣布，其在研的次世代、高选择性 KRAS G12C 抑制剂 Divarasib在全球 Ⅲ 期临床研究（Krascendo 1）中取得突破性阳性结果。
在一项针对既往接受过治疗的 KRAS G12C 突变型晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的头对头（Head-to-Head）直接对照研究中，Divarasib 对比已上市的初代 KRAS G12C 抑制剂（Sotorasib 或 Adagrasib），成功达到主要临床终点及关键次要终点，展现出成为 Best-in-Class（同类最佳）药物的巨大潜力。
临床数据：PFS与OS双重获益，改写预后不良人群生存期
KRAS G12C 突变约占 NSCLC 病例的 14%，该突变通常导致肿瘤细胞生长信号持续激活，患者预后较差，临床上存在高度未满足的治疗需求。
Krascendo 1（NCT06497556）是一项全球多中心、随机、开放标签的 Ⅲ 期临床试验，共纳入 338 例成人晚期或转移性 KRAS G12C 突变 NSCLC 患者（二线治疗）。患者按比例随机接受 Divarasib（每日一次单药治疗）或对照组（Sotorasib 每日一次，或 Adagrasib 每日两次）治疗。主要终点为经盲态独立中心阅片（BICR）评估的无进展生存期（PFS）。
其核心临床表现如下：
-
PFS 显著延长：相比于初代抑制剂对照组，Divarasib 实现了具有临床意义和统计学显著性的 PFS 改善。
-
期中分析 OS 达标：在这群预后极差的患者群体中，Divarasib 在期中分析（Interim Analysis）时便已达到了总生存期（OS）的统计学显著性差异。
-
安全性表现优异：Divarasib 的安全性特征与既往临床试验数据高度一致，未发现新的安全信号。最常见的不良反应多数表现为可逆、可管理。
基因泰克首席医学官兼全球产品开发负责人 Levi Garraway 博士指出：
“在这项全球 KRAS G12C 抑制剂的直接头对头对比中，Divarasib 展现出的优异生存获益，证实了其改善突变型肺癌患者临床结局的潜力。这些数据有望确立 Divarasib 作为该基因亚型经治肺癌患者的全新临床标准治疗（Standard of Care）。”
机制优势：次世代 PMO 平台催生的更强效、高选择性分子
传统的 KRAS 蛋白因缺乏理想的小分子结合口袋，曾长期被视为“不可成药”靶点。G12C 突变将 KRAS 蛋白锁定在活化（"On"）状态，诱导持续的细胞增殖信号。
作为一款次世代口服小分子 KRAS G12C 抑制剂，Divarasib 旨在通过选择性结合 KRAS G12C 蛋白，将其牢固锁定在非活化（"Off"）状态，从而阻断下游致癌信号通路。在临床前研究中，Divarasib 较初代产品（Sotorasib 和 Adagrasib）展现出了更高的结合亲和力（Potency）和更为严苛的选择性（Selectivity），这也是其能够在头对头 Ⅲ 期临床中胜出的底层底层分子机制。
基于其显著的临床潜力，美国 FDA 早在 2022 年便授予 Divarasib 突破性疗法认定（Breakthrough Therapy Designation），并于 2026 年授予其治疗 KRAS G12C 非小细胞肺癌的孤儿药资格（Orphan Drug Designation）。
纵深布局：构建 Krascendo 1/2/3 阶梯式 Ⅲ 期全期开发管线
为了将这一创新疗法推向更前沿的治疗线数及全期肺癌管理，基因泰克正在推进一项全面且宏大的 Ⅲ 期临床开发计划，涵盖单药治疗及创新的“无化疗（Chemotherapy-free）”联合方案：
结语与展望
作为全球肿瘤领域的领军者，罗氏基因泰克（Genentech）在肺癌精准医疗领域已深耕 30 年。Krascendo 1 研究所释放的强劲数据，不仅标志着 KRAS G12C 靶向药从“初代跨入次世代”的跨越，也为全球数以万计的突变型晚期肺癌患者带来了更长生存期的曙光。
据悉，罗氏计划在近期召开的国际权威医学会议上正式公布 Krascendo 1 试验证据的详细分子学及生存数据，并同步向全球监管机构（如 FDA 和 EMA）递交上市申请，全力加速这一 Best-in-Class 潜质疗法的商品化进程。
