5 分钟恒瑞医药的HRS-5965正式进入PNH治疗市场。
恒瑞医药子公司成都盛迪医药有限公司自主研发的富马酸立康可泮胶囊（HRS-5965）获国家药品监督管理局批准上市，用于既往未接受过补体抑制剂治疗的PNH成人患者。
该产品为化学药品1类，规格25 mg，处方药，受理号为CXHS2600014。
HRS-5965是一款口服补体因子B（CFB）抑制剂。此次获批对应的核心临床研究为HRS-5965-301 III期研究。
EHA 2026公布的研究结果显示，在补体抑制剂初治PNH患者中，HRS-5965组70.0%的患者达到主要终点，而依库珠单抗组为11.1%。
这个结果，也是这款药获批后最核心的临床数据。
III期直接对比依库珠单抗
HRS-5965-301是一项多中心、随机、开放、阳性对照III期研究。
研究纳入补体抑制剂初治PNH患者，按1∶1随机接受HRS-5965或依库珠单抗治疗。
共78例患者完成随机，其中76例接受治疗并纳入疗效和安全性分析：
- HRS-5965组：40例
- 依库珠单抗组：36例
- HRS-5965：50 mg，每日2次口服
- 对照：静脉注射依库珠单抗
- 治疗周期：24周
主要终点为：第18～24周期间4次血红蛋白检测中至少3次达到Hb≥12 g/dL，且第2周之后没有红细胞输注。
结果显示，HRS-5965组28例患者达到主要终点，占70.0%；依库珠单抗组为4例，占11.1%。
两组率差为57.4个百分点（95% CI：39.6～75.2），P<0.0001。([Amazon Web Services, Inc.][1])
核心临床数据
以上数据均来自EHA 2026 PF687摘要。Hb变化、疲劳评分和网织红细胞数据均按照摘要定义，在第18～24周、且第2周后无红细胞输注的条件下评估。([Amazon Web Services, Inc.][1])
从结果看，HRS-5965在主要终点和关键次要终点上均优于依库珠单抗。
其中，Hb较基线升高≥2 g/dL这一指标，HRS-5965组达到95.0%，依库珠单抗组为55.6%，差值39.2个百分点。
输血控制方面，HRS-5965组40例患者均在第2周后保持无输血状态，依库珠单抗组为31例，即86.1%。([Amazon Web Services, Inc.][1])
CFB抑制解决的是什么问题？
PNH是一种补体介导的溶血性疾病。
PNH红细胞由于缺少CD55、CD59等补体调节蛋白，更容易受到补体攻击。除了血管内溶血外，C3b沉积还可能导致红细胞被肝脾巨噬细胞识别和清除，形成血管外溶血。恒瑞在注册公告中援引的资料显示，即使接受C5抑制剂初始治疗，仍有25%～50%的患者存在血管外溶血。
依库珠单抗属于C5抑制剂，作用于补体末端通路，可以控制血管内溶血。
HRS-5965的作用位置则更靠前。
它靶向的是补体旁路途径中的因子B（CFB），通过抑制旁路途径的异常激活和补体扩增，从机制上同时作用于血管内和血管外溶血。
从给药方式看，HRS-5965为口服50 mg、每日2次，而本次III期研究中的依库珠单抗采用静脉给药。([Amazon Web Services, Inc.][1])
安全性数据：2例治疗相关SAE
EHA摘要也公布了HRS-5965-301的安全性结果。
治疗相关不良事件（TRAE）发生率：
- HRS-5965组：72.5%（29/40）
- 依库珠单抗组：55.6%（20/36）
HRS-5965组有2例患者发生治疗相关严重不良事件，占5.0%；具体为1例上呼吸道感染和1例感染性肺炎，均为中度。
研究期间，两组均未发生主要不良血管事件（MAVE）。
需要说明的是，当前公开EHA摘要没有披露≥3级TRAE发生率、因不良事件停药率等数据，因此这部分不作进一步推算。
就目前公开结果而言，HRS-5965的安全性数据主要集中在上述指标，长期安全性仍需要更多随访和真实世界数据。
国产CFB抑制剂开始形成产品竞争
HRS-5965上市后，国内CFB抑制剂已经形成多款产品竞争的局面。
恒瑞公告披露，同适应症下，诺华的盐酸伊普可泮胶囊（Fabhalta）已经获批上市；朗来科技的盐酸兰诺可泮片（依适宁）和海思科的琥珀酸思普可泮片（优可盼）也已获批。
从公开信息来看，这几款产品均围绕补体旁路途径中的CFB进行开发。
HRS-5965目前已经公布了一项与依库珠单抗直接比较的III期研究结果，这也是它进入PNH市场时较为明确的一项临床数据。
至于不同CFB抑制剂之间最终的市场份额，目前还缺少足够的头对头数据进行直接比较，因此不宜仅根据现有临床结果判断谁会占据优势。
C5经治PNH适应症仍在审评
HRS-5965此次获批的适应症是既往未接受过补体抑制剂治疗的PNH成人患者。
除此之外，恒瑞还在推进另一项PNH适应症：
既往接受C5补体抑制剂治疗后仍存在贫血的PNH患者。
恒瑞公告明确披露，该适应症的上市许可申请目前仍在审评中。
这一适应症与HRS-5965的作用机制存在直接关联。
C5抑制剂主要阻断末端补体通路，如果患者在C5抑制后仍存在贫血，血管外溶血是需要考虑的因素之一。CFB抑制则进一步向旁路途径上游移动。
但这一适应症最终能否获批，仍需要以监管审评结果为准。
HRS-5965还在拓展其他适应症
除PNH外，HRS-5965还在进行其他补体相关疾病的临床开发。
公开资料显示，IgA肾病是其布局方向之一。
不过，目前恒瑞此次获批公告并未披露该适应症的具体临床疗效数据，包括ORR、蛋白尿变化、eGFR变化等，因此本文不对相关疗效作进一步评价。
对于一款已经完成PNH关键III期研究的CFB抑制剂而言，后续适应症能否获得临床验证，需要等待相应研究数据。
项目累计研发投入约2.78亿元
恒瑞公告披露，截至公告披露时，富马酸立康可泮胶囊相关项目累计研发投入约27,750万元，即约2.78亿元，数据未经审计。
此次PNH初治适应症获批后，HRS-5965正式进入商业化阶段。
恒瑞同时提示，药品获批后，生产和销售仍可能受到相关不确定性因素影响。
对于PNH这样的罕见病市场，后续除了产品本身的临床表现，价格、医保准入和患者可及性也会影响实际使用。
写在最后
HRS-5965此次获批，核心数据集中在一项III期头对头研究。
在76例接受治疗的补体抑制剂初治PNH患者中，HRS-5965组70.0%达到Hb≥12 g/dL且第2周后无输血，依库珠单抗组为11.1%；Hb较基线升高≥2 g/dL的比例分别为95.0%和55.6%。同时，HRS-5965组第2周后无输血比例达到100%。([Amazon Web Services, Inc.][1])
安全性方面，HRS-5965组TRAE发生率为72.5%，治疗相关严重不良事件发生率为5.0%，报告的2例事件分别为上呼吸道感染和感染性肺炎；两组均未发生MAVE。([Amazon Web Services, Inc.][1])
目前，HRS-5965已经获得初治成人PNH适应症批准，C5经治后仍贫血PNH适应症的上市申请仍在审评。后续临床开发则继续向其他补体相关疾病延伸。
对于PNH治疗领域而言，CFB抑制剂已经从临床研究走向多产品竞争。HRS-5965上市后的实际表现，还需要更多长期数据以及商业化后的患者使用情况来验证。
