5 分钟1 Inluriyo®联合Verzenio®治疗的临床获益
此次FDA全面批准是基于III期EMBER-3临床试验的结果。该试验纳入了874名存在ESR1基因突变的MBC成年患者，评估Inluriyo®联合Verzenio®的疗效。
这些患者在既往接受过Als治疗（无论是否联用CDK4/6抑制剂）的前提下，分别接受Inluriyo®单药治疗或Inluriyo®联合Verzenio®治疗。
研究结果表明，与单用Inluriyo®治疗相比，Inluriyo®联合Verzenio®治疗使PFS延长了一倍；其中中位PFS分别为5.5个月vs11.1个月。该方案已确立良好的耐受性特征，且其安全性特征与单药治疗时已知表现一致，这为MBC患者提供了一种具有临床意义的新治疗选择。
2 双靶点联合应对ESR1突变驱动的耐药
在约半数 ER+、HER2–的MBC患者中，接受AIs（芳香化酶抑制剂）治疗期间或治疗后，会发生一种称为ESR1突变的基因改变。这些突变可导致ER（雌激素受体）脱离激素依赖、持续过度激活，进而驱动肿瘤继续增殖生长。这类ESR1突变会让传统内分泌治疗耐药，常规内分泌单药很难长期控制肿瘤，同时靶向ER和CDK4/6这两个核心驱动通路，是应对内分泌治疗耐药的重要临床策略。
Inluriyo®与Verzenio®分别针对肿瘤生长的两种不同驱动因素，采用全口服联合治疗方案：
Inluriyo®（imlunestrant）
是一种口服选择性雌激素受体降解剂，它的作用机制是与 ER 结合，抑制促使癌细胞增值的信号传导，同时诱导突变性ER蛋白降解，进而抑制肿瘤生长。
Verzenio®（abemaciclib）
是一种CDK4/6抑制剂，通过靶向抑制调控癌细胞细胞周期的核心蛋白CDK4/6，阻断癌细胞的增殖进程，从而延缓肿瘤生长。
3 口服SERD类药物对MBC患者为何具有重要意义？
在EMBER-3研究中，患者按1:1:1被随机分为三组：
Inluriyo®单药治疗
标准内分泌治疗（氟维司群或依西美坦，由研究者选择）
Inluriyo®联合Verzenio®治疗
其中氟维司群需通过肌肉注射给药。根据EMBER-3的患者报告结局数据显示，标准内分泌治疗组接受氟维司群治疗的患者中，72%报告了注射部位疼痛、肿胀或发红。而Inluriyo®是一种口服选择性雌激素受体降解剂，其与Verzenio®联合治疗中所展现的疗效获益和安全性特征使其能够为患者提供一种新的全口服治疗选择。
4 Inluriyo®探索辅助治疗新路径
除EMBER-3外，Inluriyo®还在正在进行的 III 期 EMBER-4 临床研究中作为辅助治疗方案接受评估。这项研究共纳入8000余名患者，分别来自30多个国家、650个研究中心。
受试者在完成初始标准辅助内分泌治疗后入组，其中包括既往接受过或未接受过CDK4/6抑制剂治疗的患者。该研究设计与当前临床实践中患者的治疗方案相吻合，旨在探讨对于已接受过初始标准激素治疗（无论是否联用CDK4/6抑制剂）且复发风险增加的患者，Inluriyo®能否提供额外的保护作用。初步结果预计将于2027年公布。
5 结语
Inluriyo®自获批以来不足一年时间，已成为治疗ER+、HER2–、ESR1突变MBC患者的首选治疗方案；目前，所有开始口服SERD的患者中超过一半采用该方案。此次FDA的全面批准，正式确认了Inluriyo®与Verzenio®联合治疗的临床获益，为患者提供了一种同时靶向ER+乳腺癌两大核心驱动因素的全新治疗选择。现有临床证据表明，在疾病出现临床进展时再转换内分泌治疗与CDK4/6抑制剂的治疗方案，相较于更早调整治疗方案，能更有效地改善患者预后；既可以避免患者过早暴露于不必要的额外副作用，减少其因频繁检测产生的焦虑，也能降低医疗体系中可避免的资源消耗。
