JPM值得关注的CNS领域进展：Kv7 钾离子通道

正在进行的2026年第44届J.P. Morgan医疗健康大会进入尾声，Kv7赛道成为CNS领域最受瞩目的焦点之一，该领域领军药企Xenon Pharmaceuticals和Biohaven分别做了进展报告，本文将对该赛道进行深入的分析。

竞争格局

全球Kv7研发管线呈现出“一超多强”的局面。目前有42条管线处于研发状态，最快的Azetukalner (XEN1101) 针对癫痫、MDD等适应症正在同步开展3期临床，挚盟医药、Biohaven、纽欧申、上海药物研究所的管线紧随其后。总体管线情况如下表：

领头羊 Xenon 的 Azetukalner (XEN1101) 凭借先发优势和扎实的数据占据主导地位，在治疗癫痫的临床2b期临床研究中，Azetukalner25mg剂量组实现了月癫痫发作频率中位数下降52.8%（安慰剂组为18.2%，p<0.001）。这在难治性癫痫的辅助治疗试验中是非常高的数据。

Azetukalner 目前正在多项临床3期研究。

Biohaven 的 Opakalim (BHV-7000) 正在进行多项临床2/3期研究。

根据 Biohaven的最新报道，在局灶性癫痫正在进行的开放标签延伸（OLE）临床研究中，Opakalim 具有 “Best-in-Clinic" 的潜力，因为它在保持与竞品相当疗效的同时，极大地降低了中枢神经系统相关的副作用 （如下图）。预计 2026 年将公布Opakalim 治疗局灶性癫痫的关键临床结果。

中国药企在这个赛道中的角逐也紧随其后，有望利用中国临床效率突围。

挚盟医药自主开发的 CB03-154 一种钾离子通道KCNQ2/3（Kv7.2/7.3）激活剂，用于治疗难治性癫痫、渐冻症（ALS）、抑郁症和双向情感障碍等患者。2023年，CB03-154获得FDA的ALS孤儿药认证。公司拟首先在中国开展治疗ALS的临床研究。

纽欧申医药自主研发的 NS-041 是一款高选择性的KCNQ2/3（Kv7.2/7.3）激活剂，目标用于治疗癫痫和抑郁症等神经精神类疾病。2025年7月，纽欧申就此项目与丽珠医药达成一项大中华区独占许可协议，齐力加速此候选药物的上市进程。纽欧申报道，NS-041在临床前研究中展示出良好及差异化的药效和安全性数据，拥有成为同类最佳的潜力。

海南海药与中国科学院上海药物研究所合作开发的抗癫痫1类创新药 Pynegabine (派恩加滨, HN37)。该项目列入2018年国家重大新药创制科技重大专项（民口）项目，及2020年海口市重大科技创新项目。目前已完成Ⅰ期临床研究，启动癫痫治疗的Ⅱ期临床研究（CTR20241138）。

Kv7钾离子通道靶点作用机制

Kv7通道家族

Kv7通道属于电压门控钾离子通道超家族，由KCNQ基因（KCNQ1-5）编码。在人体生理中，这些通道形成的四聚体结构负责传导M电流（M-current），这是一种低阈值、非失活的钾电流。

• Kv7.1： 主要在心脏表达，负责心肌复极化。其功能获得性或缺失性突变分别导致短QT综合征和长QT综合征。因此，神经药物研发必须严格避开Kv7.1，以防止心脏毒性 。   

• Kv7.2-7.5： 主要在神经系统中表达。其中，Kv7.2/7.3异源四聚体是神经元M电流的主要分子基础。

• Kv7.4/7.5： 除了在神经系统表达外，还广泛存在于平滑肌（血管、膀胱、胃肠道）中。激活这些亚基可能导致血管舒张（低血压）和膀胱平滑肌松弛（尿潴留）。

药理学机制：神经兴奋性的“刹车”

Kv7通道调节剂通常作为“开放剂”发挥作用。其核心机制在于：

1. 左移激活曲线： 药物结合后，使通道在更负的膜电位下即可开放（超极化位移），从而在静息电位附近增加钾离子的外流。

2. 减慢去激活： 延长通道开放的时间。

（图片来自Nature Review）

这种机制产生的宏观效果是使神经元的静息膜电位超极化（变得更负），远离动作电位阈值，从而降低神经元的兴奋性。这就好比给一辆正在超速行驶（过度放电）的汽车踩下了刹车。对于癫痫、疼痛、躁狂等以“神经元高兴奋性”为特征的疾病，这一机制具有直接的病理生理学修正作用 。

适应症潜力与临床需求

癫痫

这是Kv7靶点最成熟的适应症。KCNQ2和KCNQ3基因的功能缺失突变是良性家族性新生儿癫痫和严重的KCNQ2相关发育性癫痫性脑病的直接病因。这为Kv7开启剂提供了无可辩驳的遗传学验证。

• 临床痛点： 尽管已有数十种抗癫痫药物，但仍有约30%的局灶性癫痫患者属于药物难治性。现有的钠离子通道阻滞剂（如卡马西平、拉莫三嗪）往往存在相互作用多、耐受性差的问题。Kv7开启剂提供了一种全新的、非重叠的作用机制，非常适合作为联合用药方案 。

抑郁症与快感缺失

近年来的研究发现，慢性压力会导致大脑奖赏中心的神经元兴奋性异常增加。

• 机制假设： 临床前研究显示，Kv7通道在VTA的多巴胺能神经元上表达，调节其放电模式。增加Kv7活性可以抑制压力诱导的多巴胺神经元过度兴奋，从而改善快感缺失（抑郁症的核心症状）。   

• 临床验证： 西奈山医学院（Mount Sinai）的一项研究表明，瑞替加滨能显著改善抑郁症患者的快感缺失症状，并改变腹侧纹状体的功能连接，为该靶点向精神疾病领域的拓展奠定了基础 。

其他潜在适应症

• 疼痛： 神经病理性疼痛同样涉及外周和中枢神经元的敏化。Kv7开启剂在动物模型中显示出强大的镇痛活性。

• 渐冻症（ALS）： 降低运动神经元的过度兴奋性可能具有神经保护作用 。

BD交易情况

Kv7钾离子通道领域的交易情况如下，能够监测到的交易总共9笔，2021年-2025年发生5笔交易，首付款千万美金～1亿美金不等，未来的交易可能会更多关注中国资产的出海。

技术展望

Kv7调节剂独特的超极化机制使其成为完美的联合用药搭档。

• 机制互补： 现有的主流抗癫痫药（如钠通道阻滞剂）主要通过阻断动作电位的去极化起效。Kv7开启剂则是在静息电位层面进行“稳态调节”。两者联用理论上具有1+1>2的协同效应。

• 商业机会： 临床试验 X-TOLE 已经证明，在患者已服用1-3种抗癫痫药无效的情况下，叠加XEN1101仍能显著减少发作。这意味着Kv7药物上市后，可以迅速切入广大的二线、三线辅助治疗市场，无需等待成为一线单药。

市场潜力和总结

• 癫痫市场： 这是一个稳健的基石市场。根据分析师预测，仅XEN1101在癫痫适应症上的销售峰值就有望超过12亿美元。考虑到全球癫痫市场预计在2030年达到150亿美元规模，Kv7药物有望占据其中10%-15%的份额 。   

• 抑郁症市场： 这是一个潜在的爆发点。如果XEN1101在III期临床中确证其抗抑郁疗效，它将成为数十年来首个具有全新机制（非单胺类）的口服抗抑郁药。考虑到MDD患者庞大的基数和现有药物的高未满足需求（起效慢、性功能障碍等），Kv7在MDD领域的峰值销售额可能轻松突破30-50亿美元。

• 随着领头羊管线2026年3期结果的公布，Kv7 钾离子通道赛道即将迎来爆发期。对于药企立项而言，这是一个机制明确、临床需求巨大且目前竞争格局尚未完全固化的“黄金赛道”。

Reference：

1. PATHWAYS MODULATING NEURAL KCNQ/M (Kv7) POTASSIUM CHANNELS. Nature Reviews Neuroscience. 6, 850–862 (2005) .

2. https://investor.xenon-pharma.com/static-files/ae18f735-b1c1-44a8-a941-a69ea153d0fa

3. https://www.prnewswire.com/news-releases/biohaven-highlights-portfolio-progress-positive-early-patient-data-from-priority-degrader-programs-and-anticipated-milestones-at-the-44th-annual-jp-morgan-healthcare-conference-302658655.html

4. https://ir.biohaven.com/news-releases/news-release-details/biohaven-highlights-portfolio-progress-positive-early-patient