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2026 AACR年会上，德昇济公开其自研下一代KRAS G12C抑制剂——Elisrasib（D3S-001）的最新临床试验数据。结果显示，针对晚期非小细胞肺癌患者，无论是从未接受过KRAS靶向治疗的患者，还是对上一代药物产生耐药的患者，Elisrasib都展现出了良好的抗肿瘤活性和安全性。
关于Elisrasib
Elisrasib由德昇济医药（D3 Bio）自主研发，与第一代KRAS抑制剂的原理类似，Elisrasib能够选择性地与突变的KRAS G12C蛋白结合，将其“锁定”在不活跃的状态，从而切断肿瘤生长的信号。但Elisrasib的不同之处在于其“分子设计的优化”：它能实现更快、更强的靶点结合，从而提供更持续、更深度的肿瘤抑制作用。
临床数据
AACR上公开的是Elisrasib临床数据，是一项正在进行的针对KRAS G12C突变实体瘤的I/II期临床试验，研究人员纳入了165名既往接受过免疫治疗和/或化疗的局部晚期或转移性NSCLC患者（其中部分患者既往接受过第一代KRAS靶向药治疗后出现进展）。患者每日口服一次Elisrasib，最终600mg被确定为推荐治疗剂量。
临床数据如下，
Cho教授激动地表示：“Elisrasib比第一代抑制剂表现出了显著更高的缓解率和更持久的肿瘤响应，这意味着其分子设计已成功转化为患者真实的临床获益。”得益于这些卓越的数据，FDA已授予Elisrasib“快速通道”和“突破性疗法”双重认定，用于KRAS G12C抑制剂初治患者的二线治疗。
通过对患者血液中的循环肿瘤DNA（ctDNA）进行分析，研究团队发现，Elisrasib具有强大的分子层面的清除能力。93%的初治患者和80%的难治性患者体内的突变ctDNA水平大幅下降了90%以上。
更令人振奋的是针对KRAS基因扩增（这是导致第一代靶向药耐药的重要机制之一）的治疗效果。在既往产生耐药的患者中，研究人员发现了5例KRAS基因扩增的病例。在使用Elisrasib后，其中4例出现肿瘤缩小，3例达到临床缓解，疾病控制率达到了完美的100%！这直接证明了Elisrasib在克服特定耐药机制方面的巨大潜力。
此外，在安全性方面，3级及以上治疗相关不良事件发生率仅为11.5%，展现出了非常良好的安全性和耐受性。
总结
Cho教授总结道：“Elisrasib证明了它能够提供更深、更持久的肿瘤响应，即使在第一代KRAS G12C抑制剂失败的情况下依然有效。这些发现预示着Elisrasib有望极大改善这类肺癌患者的治疗现状。” 目前的成果主要来自于早期的单臂临床试验，未来还需要更大规模的随机对照试验来进一步确认其长期的疗效与安全性。
