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个性化 mRNA 胰腺癌疫苗:87.5% 患者 T 细胞应答,4-6 年后仍存活

2026年4月23日
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胰腺癌因其极高的致死率、难以早期发现以及极易复发的特点,长期以来被医学界称为“癌王”。根据美国癌症协会《2026年癌症统计报告》的数据,胰腺癌的五年生存率仅约为13%。

近日,纪念斯隆-凯特琳癌症中心(MSK)公布了一项令人振奋的最新随访数据:在一项针对胰腺癌的定制化mRNA疫苗一期临床试验中,对疫苗产生免疫应答的患者,在术后4至6年的生存率竟高达87.5%,肿瘤免疫疗法带来新的突破。

关于Autogene Cevumeran和临床数据

这项1期临床试验由MSK的医生兼科学家、Olayan癌症疫苗中心主任Vinod Balachandran博士主导。研究团队测试了一种名为 Autogene cevumeran (BNT122, RO7198457) 的实验性定制化mRNA癌症治疗疫苗。该疫苗由BioNTech和Genentech联合研发。

在2026年 AACR 年会上,Balachandran博士展示了最新的长期随访结果。该试验共有16名胰腺癌患者入组,他们在接受了肿瘤切除手术后,接种了这款mRNA疫苗,并同时接受了标准化疗和免疫检查点抑制剂治疗。

临床数据显示出明显的两极分化,而这恰恰印证了疫苗的效力:

  • 免疫应答组: 在16名患者中,有8名的免疫系统成功被疫苗“唤醒”。在这8人中,有7人(87.5%)在手术后4至6年依然存活且状况良好。

  • 未应答组: 在另外8名对疫苗未能产生充分免疫应答的患者中,仅有2名(25%)存活,其中位生存期为3.4年。

“这些早期结果令人鼓舞,”Balachandran博士表示,“它表明个性化mRNA疫苗能够有意义地刺激部分胰腺癌患者的免疫系统,并且让这些患者在接种数年后依然保持良好的生存状态。”

mRNA 疫苗机制

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这款mRNA疫苗能取得如此惊人的长效,核心在于其“完全定制化”的机制以及对“新抗原(Neoantigens)”的精准识别。

在过去,胰腺癌细胞非常擅长伪装,导致人体免疫系统无法将其识别为“异物”。但研究团队发现,部分胰腺癌长期生存者的体内存在一种特殊的T细胞,能够识别癌细胞突变产生的“新抗原”,从而扯下肿瘤的伪装。

基于这一发现,该试验的疫苗生产过程堪称“量身定制”:

  1. 基因测序: 提取患者手术切除的肿瘤组织送往德国BioNTech的实验室,进行深度基因测序。

  2. 精准靶向: 科学家从中筛选出最多20个最有可能被免疫系统视为“异物”的肿瘤突变(新抗原)。

  3. 合成疫苗: 利用mRNA技术将这些突变的基因代码转化为疫苗。当疫苗被注射回患者体内时,mRNA会指导人体细胞生成这些特定的蛋白质片段。

  4. 唤醒大军: 免疫系统识别出这些蛋白质后,会生成海量具有针对性的 T细胞,精准追杀潜伏在体内的胰腺癌细胞。

计算生物学家Benjamin Greenbaum博士的团队进一步追踪发现,应答患者体内不仅产生了能直接杀伤癌细胞的 CD8+ T细胞,还产生了能够维持和增强免疫反应的 CD4+ T细胞。更令人震惊的是,这些抗癌T细胞在患者体内巡逻了长达六年,且没有显示出任何衰退的迹象。

不再被“宣判死刑”的患者

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2019年底首位入组该临床试验的患者 Donna Gustafson,在66岁时被确诊为胰腺癌。当时的她倍感绝望,但在MSK接受了手术并接种了针对她肿瘤基因变异定制的mRNA疫苗后,如今六年过去了,她不仅依然健在,还和丈夫在西西里岛的埃特纳火山上庆祝了他们的50周年结婚纪念日。“对我来说,这绝对是一个奇迹。”她感叹道。

展望

基于1期试验的巨大成功,Genentech和BioNTech已经启动了一项规模更大的全球2期临床试验,以在更多患者群体中验证 autogene cevumeran 疫苗的疗效。

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