3 分钟4月15日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了一项重磅临床研究，新型口服HER2抑制剂 Zongertinib在一线治疗HER2突变型非小细胞肺癌患者中的卓越疗效。
该研究基于Beamion LUNG-1临床试验，Zongertinib在一线治疗患者中实现了高达 76% 的客观缓解率，还表现出了优异的安全性和强大的颅内抗肿瘤活性。
在NSCLC中，约有2%~4%的患者携带有HER2（ERBB2）基因突变，最常见的是酪氨酸激酶结构域（TKD）的外显子20插入突变。这类突变会导致HER2蛋白持续激活，驱动肿瘤肆意生长和转移。
Zongertinib和临床数据
Zongertinib是由勃林格殷格翰研发的一款新型口服、不可逆、高选择性的HER2特异性TKI。
著名肿瘤学专家、研究者John V. Heymach博士曾指出：“与以往测试过的药物相比，Zongertinib对HER2突变的选择性提高了大约两个数量级。” 这意味着它能够精准识别并“锁死”突变的HER2基因，同时完美“避开”正常的野生型EGFR，从而在保证强效杀伤肿瘤的同时，最大程度地减少了传统TKI带来的副反应。
核心疗效数据：一线治疗表现惊艳
此次在NEJM发表的数据，聚焦于未接受过系统性治疗的晚期HER2突变NSCLC初治患者。
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客观缓解率（ORR）：Zongertinib在一线治疗患者中实现了高达 76% 的客观缓解率。这意味着近八成的患者肿瘤体积出现了显著缩小！
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疾病控制率（DCR）：高达 96% 的患者实现了疾病控制，几乎所有入组患者的病情都得到了有效遏制。
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起效迅速：数据显示，患者的中位至缓解时间仅为 1.4个月，表明药物在进入体内后能够极其迅速地起效，帮助患者快速缓解症状。
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强效的入脑活性：脑转移是肺癌患者最常面临的致命威胁。Zongertinib展现了极强的穿透血脑屏障能力。结合该试验各队列的数据，对合并脑转移的患者同样有着超过80%的颅内疾病控制率，为脑转移患者带来了新的生机。
安全性优势：告别严重毒副反应，零间质性肺病
由于其对正常EGFR的高度规避，患者出现严重腹泻或皮疹的比例极低。更重要的是，在目前的临床队列中，Zongertinib治疗期间未发生任何一例与药物相关的间质性肺病（ILD）或肺炎。对比部分ADC药物，Zongertinib不仅免去了长期去医院静脉输液的痛苦，更消除了医生和患者对致命性肺部炎症的担忧，极大地提升了患者的生活质量，只有约3%的患者因不良反应而导致停药。
里程碑意义
Zongertinib正在迅速刷新肺癌精准治疗的版图。基于此前在经治患者中（二线及以后）优于70%的缓解率和超过12个月的PFS，该药物已经获得了美国FDA的加速批准以及中国NMPA的附条件批准。
而此次NEJM发布的最新一线治疗数据，更是促使FDA授予了Zongertinib用于一线治疗HER2突变晚期非鳞状NSCLC的“突破性疗法认定”。业内专家普遍认为，Zongertinib有望凭借其压倒性的疗效和出色的安全性，直接取代传统的化疗，成为未来HER2突变肺癌患者的首选“一线黄金标准”。
