4 分钟3月23日，Sanofi 宣布与加州临床阶段生物技术公司Kali Therapeutics达成一项全球独家许可协议，获得后者针对自身免疫性疾病的下一代三特异性T细胞接合器（TCE）——KT501。该笔交易涵盖了1.8亿美元的首付款和近期付款，以及高达10.5亿美元的里程碑付款，总金额达到12.3亿美元。
交易细节 和 KT501
根据协议条款，赛诺菲将获得KT501的全球独家开发和商业化权利。Kali Therapeutics除了获得1.8亿美元的前期款项外，未来还有资格获得高达10.5亿美元的开发和商业化里程碑付款，以及产品上市后净销售额高单位数至两位数的分层特许权使用费。
此次被赛诺菲重金相中的KT501，是一款处于临床阶段的创新型IgG样三特异性抗体。它的独特之处在于能够同时结合三个靶点：T细胞上的CD3，以及B细胞谱系上的CD19和BCMA。
-
深度“免疫重置”：在多种自身免疫性疾病中，致病性自身抗体往往是由B细胞和分化后的浆细胞共同驱动的。与单一靶向药物相比，KT501通过同时靶向CD19（覆盖广泛的B细胞群体）和BCMA（覆盖分泌抗体的浆细胞），能够实现对致病B细胞更广泛、更深度的清除，从而有望为患者带来比单靶点疗法更持久的临床缓解。
-
攻克毒性难题：TCE类药物虽然在肿瘤学中表现出强大的杀伤力，但在自免领域，其诱发的“细胞因子释放综合征”（CRS）一直是一大安全隐患。为了克服这一挑战，KT501采用了Kali专有的CD3掩蔽技术（CD3 masking technology）。该技术精妙地“解耦”了药物的疗效与毒性，在保证强效清除外周及组织中靶细胞的同时，最大限度地减少了细胞因子的释放。
本月早些时候，KT501已正式进入首次人体（FIH）1a期临床试验。该试验计划招募约24名对传统改善病情抗风湿药（DMARDs）反应不佳的类风湿性关节炎（RA）成年患者，以评估其单次皮下注射的安全性、耐受性以及药代动力学/药效动力学特征，初步结果预计将于2027年公布。
赛诺菲重返TCE赛道
赛诺菲的超级“现金牛”——年销售额超180亿美元的自免神药达必妥（Dupixent）将在2030年左右面临专利悬崖，公司急需寻找下一代重磅炸弹来填补未来的营收缺口。
对于赛诺菲而言，TCE并不是一个陌生的概念。早在2021年，赛诺菲就曾斥资10亿美元收购了Amunix Pharmaceuticals，以获取其掩蔽型TCE管线。然而在2024年，赛诺菲却将其中三款处于临床阶段的肿瘤TCE（包括靶向HER2、PSMA和EGFR的资产）打包出售给了Vir Biotechnology，一度在TCE领域进行了战略性收缩。
如今，赛诺菲带着巨资重返TCE领域，但这一次，战场从“肿瘤”转向了当下最火热的“自身免疫”。赛诺菲正致力于将其打造成一家真正的“免疫科学强国”。
进入2025年底到2026年初，赛诺菲在免疫领域可以说是“疯狂扫货”：
-
2025年12月，豪掷17亿美元扩大与Dren Bio的合作，布局靶向骨髓细胞接合器；
-
近期，以最高15.3亿美元的总价从中国生物制药获得了口服JAK/ROCK抑制剂rovadicitinib的全球权利；
-
如今，再掷12.3亿美元拿下Kali的自免三特异性TCE。
关于 Kali Therapeutics
总部位于加州圣马特奥的临床阶段生物技术公司Kali Therapeutics，也迎来了其发展史上的首个大型跨国制药合作伙伴。值得一提的是，“Kali”一词源自印度教中掌管死亡与毁灭的女神——这个名字用在一家致力于“消灭致病性B细胞”的创新药企身上，显得格外硬核且贴切。
Kali Therapeutics首席执行官Weihao Xu在声明中表示：“自身免疫性疾病需要高度有效且具有卓越安全性的治疗方法。KT501在有效清除广泛B细胞群的同时，使细胞因子释放降至最低，代表着该领域的重大飞跃。我们相信，赛诺菲在免疫学领域的丰富专业知识和全球开发能力，将加速这一前景广阔疗法的临床进程。”
除了KT501，Kali的管线中还储备了其他两款TCE产品，包括另一款三特异性抗体，以及计划于2026年上半年推向临床的靶向CD19 TCE药物KT502。
总结
步入2026年，TCE 在自身免疫疾病领域的跨界应用，已经成为全球医药交易最火热的赛道。BMS（8.5亿美元牵手Janux）、UCB（1.1亿美元达成授权）、勃林格殷格翰（与CDR-Life合作取得里程碑进展），再到如今赛诺菲的12.3亿美元重金押注，巨头们纷纷下场。
