5 分钟近日，Sarepta Therapeutics（NASDAQ: SRPT）宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已正式受理其两款杜氏肌营养不良症（Duchenne muscular dystrophy, DMD）反义寡核苷酸外显子跳跃疗法——AMONDYS 45®（casimersen）与VYONDYS 53®（golodirsen）的补充新药申请（sNDA）。本次申请的核心目标，是将两款产品当前基于“加速批准（accelerated approval）”路径的上市状态，转为“传统完全批准（traditional approval）”。
FDA已为该审评程序设定《处方药申报者付费法案》（PDUFA）目标审评日期为2027年2月28日。
从加速批准迈向传统批准：关键证据来自ESSENCE研究与真实世界数据
本次sNDA的提交，主要基于以下三类核心证据体系：
- ESSENCE确证性III期临床研究数据
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大量已发表的真实世界研究（Real-World Evidence, RWE） -
长期积累的安全性数据与一致的安全性特征
尽管ESSENCE研究的主要终点未达到统计学显著性，但多项次级与后续分析显示治疗组在以下方面呈现一致趋势：
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肌营养不良蛋白（dystrophin）表达增加 -
多项功能性指标下降速度减缓（如四步上楼能力等） -
长期随访（最长144周）未观察到新的安全性信号
此外，结合真实世界研究数据，Sarepta进一步报告其外显子跳跃治疗组合在临床实践中可能带来多维度获益，包括：
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延缓约7.5年夜间通气需求（VYONDYS 53相关研究） -
延缓肺功能下降及咳痰辅助设备使用时间（AMONDYS 45相关研究） -
延迟失去行走能力约3–4年 -
降低心功能恶化风险（LVEF <55%） -
减少急诊及住院事件发生率
这些真实世界证据在罕见病、尤其是疾病进展缓慢且高度异质的DMD人群中，被认为具有重要补充价值。
Sarepta：真实世界证据在超罕见DMD亚群中尤为关键
Sarepta研发与技术运营总裁Louise Rodino-Klapac博士表示：DMD中每一种可外显子跳跃的突变都对应一个“超罕见亚群”，样本规模极小。在此背景下，真实世界经验对于理解疾病进程与疗效影响尤为关键。
截至目前，Sarepta外显子跳跃疗法已在全球治疗超过1,800例患者，覆盖从婴儿到30多岁的不同年龄段患者，并持续观察到肌功能维持与疾病进展减缓的趋势。
公司表示，将继续与FDA保持密切沟通，推进审评进程。
患者组织观点：罕见病监管路径仍需保持灵活性
患者组织Parent Project Muscular Dystrophy（PPMD）创始人兼主席Pat Furlong指出：FDA对补充申请的受理体现了监管机构在罕见病药物开发中的持续适应性与灵活性，同时也反映出DMD领域仍存在尚未满足的临床需求。
她强调，在确保科学严谨性的同时，推进可及治疗路径对于DMD患者群体具有重要意义。
Exon-skipping（外显子跳跃）疗法：作用机制与产品组合
Sarepta目前已获批的外显子跳跃产品包括：
- EXONDYS 51®（eteplirsen）
- AMONDYS 45®（casimersen）
- VYONDYS 53®（golodirsen）
三款药物均基于PMO（磷酰二甲吗啉寡核苷酸）技术平台，通过特异性结合DMD前体mRNA，实现特定外显子的“跳跃”，从而产生部分功能性截短型肌营养不良蛋白（dystrophin）。
该机制旨在在DMD基因突变背景下恢复一定程度的肌肉结构蛋白功能，从而延缓疾病进展。
安全性概览（重点提示）
基于已上市及临床研究数据，外显子跳跃疗法整体安全性特征如下：
AMONDYS 45
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常见不良反应：头痛、咳嗽、呕吐、皮疹等 -
需关注输注相关反应及超敏反应 -
长期安全性基于真实世界数据持续观察中
VYONDYS 53
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主要风险包括：超敏反应（含过敏性反应）、发热、皮疹等 -
动物研究提示潜在肾毒性风险 -
临床建议定期监测肾功能相关指标（如胱抑素C、尿蛋白/肌酐比值等）
注：上述药物均已基于加速批准路径上市，其持续获批仍可能依赖确证性临床试验结果。
小结
本次FDA受理AMONDYS 45与VYONDYS 53的sNDA，标志着DMD外显子跳跃疗法从“加速批准”向“传统完全批准”迈出的关键一步。
在罕见病治疗领域，临床试验数据与真实世界证据的结合，正在逐渐成为监管评估的重要组成部分，也为DMD等超罕见疾病的长期治疗路径提供了新的评价框架。
