5 分钟6月8日，临床阶段生物技术公司Tango Therapeutics发布了其核心研究项目的一项突破性进展：由PRMT5抑制剂vopimetostat与RAS(ON)抑制剂daraxonrasib组成的联合疗法，在治疗二/三线胰腺导管腺癌（PDAC）患者中展现出了高达92%的客观缓解率（ORR），这一数据在胰腺癌临床研究中极为罕见，被视作该领域的一个重要转折点。
核心数据：高缓解率与高持久性的双重突破
本次披露的数据基于正在进行的Phase 1/2期研究，纳入了59名先前经过多种治疗的MTAP缺失及RAS突变PDAC或非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这些患者病情大多处于晚期，其中超过70%的患者伴有肝转移，且大部分已处于三线治疗阶段。
在最受关注的“vopimetostat + daraxonrasib”组合研究中，受试患者表现出了惊人的治疗响应：
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客观缓解率（ORR）达到92%：在12名可评估的PDAC患者中，11人实现了肿瘤缓解，且有9例已获得确认。
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疾病控制率（DCR）达到100%：所有患者均在治疗中实现了病灶控制。
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持久的生存获益：该组合不仅起效迅速，且持续性显著。数据显示，患者的6个月无进展生存（PFS）率高达90%，且中位PFS尚未达到，显示出极强的临床疗效潜力。
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安全性表现良好：联合疗法在所有剂量水平下均展现出优异的耐受性，绝大多数不良事件为1-2级，未观察到相关的4级或5级严重不良事件，亦未发生因不良事件导致的停药。
破解“癌中之王”：合成致死策略的精准落地
胰腺导管腺癌（PDAC）一直被视为实体瘤领域最具挑战性的疾病之一。
根据流行病学数据，胰腺癌是全球癌症死亡率最高的肿瘤类型之一，5年生存率长期维持在10%左右。对于晚期或转移性患者而言，即使接受当前标准治疗方案，其总体预后仍然较差。过去十余年间，FOLFIRINOX以及吉西他滨联合白蛋白紫杉醇等化疗方案虽然带来一定获益，但疗效提升有限，同时伴随着明显的毒副作用。
胰腺癌的治疗难点在于其复杂的遗传背景与强力的耐药机制。Tango Therapeutics此次采取的是基于合成致死（Synthetic Lethality）原则的精准医疗路径。
PRMT5抑制剂vopimetostat专门针对MTAP缺失的肿瘤细胞，通过选择性杀伤机制，能够有效阻断癌细胞的生存通路。而将其与Revolution Medicines公司开发的RAS(ON)抑制剂（如daraxonrasib）联用，则实现了对致癌信号网络的“双管齐下”。
正如丹娜-法伯癌症研究所哈尔家族胰腺癌研究中心主任Brian Wolpin博士所言：“化疗长期以来是胰腺癌的标准疗法，但其严重的耐受性挑战和有限的疗效限制了治疗深度。Tango公布的初步组合数据，证明了通过精准靶向治疗手段，我们完全有可能重塑这一疾病的治疗范式，提供一种无需化疗的精准选择。”
战略提速：直指一线治疗的III期开发
鉴于当前临床数据的极高表现，Tango Therapeutics已迅速调整战略重心，计划将vopimetostat与daraxonrasib的组合直接推向III期临床开发阶段。公司正致力于将其转化为首线治疗方案，旨在惠及更多MTAP缺失的胰腺癌患者。
未来里程碑展望：
1. 2026年下半年：敲定一线胰腺癌联合疗法的III期随机对照临床试验设计。
2. 2026年下半年：在国际科学会议上详细披露vopimetostat与RAS(ON)抑制剂在二/三线PDAC患者中的详细组合数据。
2. 临床管线推进：公司还将启动vopimetostat与ERAS-0015的组合研究，并持续跟进单药在肺癌领域的数据表现。
此次Tango Therapeutics公布的Vopimetostat联合Daraxonrasib数据虽然仍属于早期研究，但92%的客观缓解率、90%的6个月无进展生存率以及良好的耐受性，共同构成了近年来胰腺癌领域最值得关注的临床信号之一。
更重要的是，这项研究展示的不仅是一款药物的成功，而是“合成致死+RAS抑制”这一全新治疗范式的临床可行性。对于约40%携带MTAP缺失的胰腺癌患者而言，一种基于分子分型、摆脱传统化疗束缚的精准治疗方案，正在从概念验证逐步走向现实。
