3 分钟3月2日，United Therapeutics 公开其在研的下一代选择性前列环素（IP）受体激动剂 Ralinepag，在关键性三期临床研究 ADVANCE OUTCOMES 中取得显著成功。
数据显示，Ralinepag 将肺动脉高压（PAH）患者的临床恶化风险大幅降低了 55%。有望成为全球首个且唯一具有每日一次口服给药潜力、且药代动力学特征媲美静脉给药的前列环素药物，Ralinepag 有望重新定义 PAH 治疗格局。United Therapeutics 计划于 2026 年下半年向美国 FDA 提交NDA。
关于ADVANCE OUTCOMES临床
此次公布的 ADVANCE OUTCOMES 是一项全球性、多中心、随机双盲、安慰剂对照的 Phase 3 研究，共纳入 687 名 PAH 患者。
主要终点：与安慰剂组相比，Ralinepag 组患者发生首次临床恶化事件（包括死亡、非计划住院、启动静脉/吸入治疗等）的风险降低了 55%（HR = 0.45；95% CI: 0.33-0.62；p < 0.0001）。
关键次要终点
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临床改善几率：接受 Ralinepag 治疗 28 周后，患者获得临床改善的几率增加了 47% (p = 0.015)。 -
生物标志物与运动耐量：患者的 NT-proBNP（心衰标志物）水平显著下降，且 6分钟步行距离（6MWD） 得到显著改善。
安全性：该研究中，80% 的患者已在接受双重背景疗法，且 70% 的患者基线状态为 WHO/NYHA 心功能 II 级。这意味着 Ralinepag 在现代标准治疗基础上，依然能提供显著的叠加获益。Ralinepag 耐受性良好，安全性特征与已知的前列环素类药物一致（如头痛、恶心、腹泻等常见副作用），未观察到新的安全信号。
竞争格局可能带来的变化
PAH 市场的前列环素通路主要被口服药物 Selexipag（司来帕格，商品名：Uptravi）和吸入/静脉给药方案占据。
Ralinepag 与目前市售的 Selexipag 相比，具有更强的受体亲和力。研究显示，Ralinepag 对 IP 受体的结合亲和力比 Selexipag 的活性代谢物高出约 6 倍，且在促进细胞内 cAMP 增加（舒张血管、抗增殖的关键机制）方面，效价高出 6-8 倍。
Ralinepag 采用缓释技术，其半衰期长达 20-24 小时，每日一次口服可以提升患者依从性。相比较Selexipag 通常需要每日给药两次。
如果顺利获批，Ralinepag 不仅会挑战 Uptravi 的市场份额，更可能通过提前干预，延缓患者进入昂贵的静脉/吸入治疗阶段。
