5 分钟1 从降低蛋白尿，到观察肾功能变化
TRUTAKNA是一种靶向B细胞活化因子（BAFF）和增殖诱导配体（APRIL）的免疫调节药物。BAFF和APRIL参与B细胞活化及抗体产生，也是IgA肾病异常免疫反应涉及的两个重要因子。
IgA肾病患者体内异常IgA免疫反应形成的免疫复合物会沉积在肾小球，引发肾脏损伤。蛋白尿是判断疾病活动和进展风险的重要指标，但对于长期治疗来说，肾功能能否保持稳定同样重要。
这也是ORIGIN 3最终分析值得关注的地方。研究在原有蛋白尿数据基础上继续观察患者肾功能变化，并将随访时间延长至104周。
这里的eGFR，即估算肾小球滤过率，用于反映肾脏滤过功能。需要注意的是，TRUTAKNA组的eGFR并不是持续升高，而是下降得更慢。
52周时，TRUTAKNA组eGFR较基线平均下降0.1 mL/min/1.73m²，安慰剂组下降5.7。到了104周，两组的年化eGFR下降斜率分别为-0.6和-5.6 mL/min/1.73m²/年。
也就是说，随着观察时间延长，两组在肾功能变化上的差距仍然存在，而且统计学结果显著。
2 肾脏疾病进展也出现差异
eGFR之外，ORIGIN 3还观察了更直接的肾脏疾病进展事件。104周时，TRUTAKNA组有11例患者发生肾脏疾病进展复合事件，安慰剂组为38例，风险比（HR）为0.24。
该复合终点包括持续至少30天的透析、肾移植或死亡。按照公司披露的数据，TRUTAKNA组的复合事件风险降低约76%。
不过，透析、肾移植或死亡这一单独结果的事件数量较少，因此更适合结合整个复合终点来看。与此同时，蛋白尿、半乳糖缺陷型IgA1（Gd-IgA1）和血尿等指标也达到统计学显著性。
这样来看，ORIGIN 3此次补充的数据范围比较清楚：此前已经看到蛋白尿下降，现在进一步看到肾功能下降速度和肾脏疾病进展事件的差异。
3 下一步看完全批准
这也是Vera现在急于补充长期数据的原因。
TRUTAKNA目前在IgA肾病中的FDA批准属于加速批准。这种批准主要基于替代终点，后续需要通过研究进一步确认药物的临床获益。对于TRUTAKNA来说，蛋白尿下降已经成为现有批准的重要依据，接下来则要回答一个更实际的问题：这种变化能否转化为更好的长期肾脏结局。
ORIGIN 3最终分析提供了目前这方面的数据。Vera计划于2026年第四季度向FDA提交sBLA，申请将TRUTAKNA转为完全批准。
当然，提交申请并不意味着FDA已经作出批准决定。最终能否完成转换，还要看监管机构对完整临床数据的审评。
从此次公布的104周结果来看，Vera正在补充的正是完全批准所需要的长期证据：不仅看蛋白尿是否下降，还看肾功能下降是否放缓，以及肾脏疾病进展事件是否减少。
这也是ORIGIN 3最终分析对TRUTAKNA后续监管进程最直接的意义。
